阿托伐他汀对兔肺动脉高压的作用及对白介素-6水平的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文阿托伐他汀对兔肺动脉高压的作用及对白介素--6水平的影响姓名：王新申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：夏岳201203一一主一妻垫墨阿托伐他汀对兔肺动脉高压的作用及对白介素一6水平的影响摘要目的：肺动脉高压(puhnonaryhypertension，PH)是以d,N动脉闭塞制j,1i4,勾J,J特征的疾病，肺血管阻力进行性NDI：I，进而右心室肥厚扩张的一多!恶性心脏血管疾病。针对PH自CJ发病机制，各种药物治疗方法，即钙离ji{占抗剂、前列环素、内皮素受体拮抗剂、一氧化氮(NO)、5型磷酸二瓠嗨(PDE．5)抑制剂等，逐渐被认

2、识。但是这些药物只能缓解患者症状，II’，j／{i能改善PII忠者的预后。他汀类药物，即3．羟基一3一甲基戊二酰辅酶AiD，-1lydl·OXY一3。methylglutarylcoenzymeA，HMG．CoA)还原酶抑制剂，J壬lji]Tilki床．

3、-．应用最为广泛的调脂药物，在治疗动脉粥样硬化性心脏疾病阳过ii_川i1；t-I发挥了药物的主要作用。而其治疗中的多效性也逐渐口益受到重}iJti'。yl-c#i开J2,通过制作野百合碱诱导肺动脉高压模型，选用第三代他汀药物一阳托伐他汀，对肺动脉高J玉模型进行干预，观察阿托伐他汀能否影响肺■lj瓜高膻，探讨

4、他汀类药物对PH的作用机制，为他汀类药物治疗PH的临』人j、：川1提论依据。方法：将】8只健康新西兰兔随机分为3组，每组6只。具体方法如卜(④讵常对照组(Control组，n=6)，②野百合碱(MonocrotalineMCT)i．I弩肺动脉高J禾组(MCT组，n=6)，③阿托伐他汀干预组(AS组，n=6)。：jjMCT2忐品川0．9％生理盐水配成2％的水溶液，对MCT组和AS组分别·次，l’F圳VH则UU_,--k注射60mg／kg的MCT，Control组则给予等量的O．9％生理盐水"I腔注射后，饲养3周。3周后利用微导管及生王里记录仪测定右心室压力r7

5、i之v1))及肿动脉』玉力(PAP)，利用试剂盒测定白介素．6(IL．6)的水、h将别j动脉膻力大于20mmHg为造模成功的标准。同时将阿托伐他汀㈦)1112研磨成粉末状，用120mL0．9％生理盐水溶解，制成lmg／mL的酬托伐他汀溶液。给予AS组按照10mg／kg灌胃，每日一次，同时给予(ontl·ol组及MCT组相等剂量的生理盐水灌胃，每日一次。喂养3周后再；j：测定右心帝压力(RVP)、肺动脉压力(PAP)及白介素．6(IL．6)。㈣时留取动物双侧肺叶标本，进行苏木素．伊红(haematoxylin．eosin，HE)豢包，观察炎性细胞的浸润情况，并

6、对炎性细胞进行计数。实验数据利用⋯一一一!!墨i煎墨．一．．．一一一⋯-_—-。-^__-_-_●—_-_-_1-_-●_’__-_---__。_●-____---__--。__-_●。。●--_。。-_-。●__-。。。。-。。‘。’‘‘‘。__。。。_●●’—’。1。’’————1’——————’——————’’————————。。’—————————’—————。●_’_。。-’-一、恪¨曩0(StatisticalPackagefortheSocialSciences13．0)统计软{1进行统计分析，检验水准设置Q=0．05。结果：j付心帘压力(RV

7、P)的数值：Col一11=rol组、MCT组及AS组的RVP分别为：(13．03±1．64)nmllqg、．州．／18±J．61)mmHg及(25．30±2．36)mmHg。与Control组相比较，＼刚’组及AS组的RVP升高显著(P<0．05)，具有统计学差异；AS组RVP计j雷衍早度不及MCT组(P

8、j动脉挫力(PAP)的变化：从右心：妻过渡到肺动脉J玉力的测定，可见Control组的肺动脉压力为l5．15±1．35)mmHg，曲线平缓。MCT组的J玉力曲线上升支及下降支陡i‘’{‘，钎张压和收缩压压力阶差较

9、大，肺动脉压力为(40．48±1．75)mmHg。”，组的I式／儿jI】线较MCT组变得平缓，压力阶差缩小，肺动脉压力为(27．26．．_一2．26)lnmHg。_：m力脉胍／／J(PAP)的数值：Con乙j，-01组、MCT组及AS组的PAP分别为：(15．15±1．35)mmHg、m．'18±1．75)mmHg及(27．264-2．26)mmHg。与Control组相比较，＼，∽’}盹及AS组的PAP升高显著(P

10、MCT组光镜病理可见肺动脉管壁明显增厚，大量炎性细胞