补阳还五汤对小鼠实验性脑出血后金属基质蛋白酶远期表达的影响

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1、分类号UDC硕士学位论文密级补阳还五汤对小鼠实验性脑出血后金属基质蛋白酶远期表达的影响EffectsofBuyangHuanwuDecotiononlong-·termexpressionofMMPsafterexperimentalintracerebralhemorrhageinmice、作者姓名：刘启庭学科专业：中西医结合临床学院(系、所)：湘雅医院指导教师：唐涛副教授论文答辩日期蚣坯答辩委员会主席链子中南大学二0一二年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

2、尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：塑陵年[月』学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将

3、本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：师签名日期：尘阻年D亟日摘要背景和目的：脑／fll(Intracerebralhemorrhage，ICH)是指三lb--J'l-伤性脑实质内的出血。发病率为60--一80／10万人El／年，在我国占急性脑血管病的30％左右。急性期病死率约为30％'-'--40％，是急性脑血管病中最高的。脑出血的治疗主要是对有指征者应及时清除血肿、积极降低颅内压、保护血肿周围脑组织。脑出血属中医学“中风’’的范畴。清代著名医家王清任指出“无气则

4、不能动，不能动，名日半身不遂”，气为血帅，气虚则行血无力，血行迟滞则成淤血，气虚失于统摄，血溢脉外，亦成淤血。因此，气虚血瘀当是脑出血后各种病理生理变化的重要病机之一。益气活血法的基础研究，主要在选用经典方一补阳还五汤或仿效其方义自拟方的基础上开展，且集中于神经元保护和神经再生等方面。本实验采用VII型胶原酶诱导建立小鼠脑出血模型，通过运用益气活血法代表方剂补阳还五汤干预，观察小鼠神经行为学改变，采用免疫组化法检测v岍(血管内皮细胞的标志蛋白)，计数阳性微血管数；采用WesternBlot方法检测金属基质蛋白酶．2

5、(matrixmetalloprotein2，MMP2)、MMP9的蛋白表达，探讨补阳还五汤是否通过调节基质金属蛋白酶活性促进血管新生，及脑出血后期应用多西环素抑制血管新生的机制。方法：40只8周龄昆明小鼠随机分为补阳还五汤组(BUYANGHUANWUDecoction，BYHWD)，脑出血(Intracerebralhemorrhage，ICH)组，多西环素组(Doxcyline，DOX)，补阳还五汤+多西环素(BYHWD+DOX)4组，每组10只小鼠，再随机抽取5只老鼠用于WesternBlot(蛋白质印迹)方

6、法，另5只用于免疫组织化学法。用Ⅶ型胶原酶脑内立体定位注入小鼠右侧基底节内复制小鼠脑出血模型，术后开始观察行为学改变，14天后断头取脑，采用免疫组化法检测血管内皮细胞的标志蛋白vWF，计数阳性新生微血管数，采用WestemBlot方法检测MMP2、MMP9的蛋白表达。结果：1．免疫组化方法：ICH组阳性微血管数明显多于DOX组(P<0．01)；BYHWD组阳性微血管数明显多于ICH组(P<0．01)；BYHWD组阳性微血管数明显多于BYHWD+DOX组(P

7、，DOX显著降低MMP9的表达(P<0．01)，BⅦWD能显著上调MMP2、9的表达(P<0．01)；与本研究受国家自然科学基金(30400581，308．73221，81173175))，湖南省自然科学基金(10JJ2023)项目资助。BYHWD组比较，DOX能显著抑制BⅥ{WD对MMP2，9的上调作用。3．行为学：第l天、第3天两个时间点各组小鼠在NIS(Nerveinjuryscore，神经损伤评分)、转角测试、错足测试、体重上无明显差异。第7天，BⅥ{WD组及BYW期)+DOX组体重明显重于ICH组及DOX

8、组(尸