癫痫持续状态大鼠血清及脑组织nse、igf--1动态变化的意义

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1、温州医学院硕士学位论文癫痫持续状态大鼠血清及脑组织NSE、IGF--1动态变化的意义姓名：张细六申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：刘素芝2012-05-20温州医学院硕士学位论文癫痫持续状态大鼠血清及脑组织NSE、IGF-1动态变化的意义中文摘要研究背景：癫痫持续状态(statusepileptitus，SE)是神经科常见急重症之一，致残率和死亡率相当高。动物实验和临床观察已证实癫痫发作可导致脑损伤，而脑损伤又可导致癫痫发作。两者相辅相成、互为因果，致使癫痫难以治疗和反复频发。神经元特异性烯醇化酶(ne

2、uron．specific．enolase，NSE)是一种神经元损伤的特异性生化标志物，脑损伤后脑组织和血清中NSE含量异常升高。因IItNSE在中枢神经疾病中脑损伤的早期诊断、预后评估中起着重要作用。胰岛素样生长因子．1(insulin．1ikegrowthfactors．1，IGF．1)是由70个氨基酸组成的多肽，由3个二硫键交叉连接而成，是一种重要的神经保护剂，有抑制细胞凋亡的作用。近年来，NSE和IGF．1在中枢神经系统疾病发生发展中的作用逐渐成为研究热点之一，而对于癫痫持续状态后是否继发NSE的升高，

3、NSE水平与脑损伤严重程度的关系，损伤后早期IGF．1是否参与脑损伤修复有待我们进一步研究。研究目的：1．我们采用锂一匹罗卡品腹腔注射制作大鼠急性致痫模型。检测SE后不同时间点血清及脑组织神经特异性烯醇化酶(NSE)水平变化并结合海马病理变化，判断SE的脑损伤程度及预后，寻找SE后脑损害的客观生化指标。2．通过ELISA法检测癫痫大鼠血清和脑组织IGF．1水平，结合海马病理变化，在寻找脑损害生化标志物同时，进一步探讨IGF．1在癫痫所致脑损伤后的脑保护机制。3．通过地西泮腹腔注射预防癫痫发作，观察地西泮对癫痫的

4、干预作用，进一步研究地西泮干预对脑和血清IGF．1和NSE水平的影响。实验方法：通过腹腔注射氯化锂．匹罗卡品制作急性致痫大鼠模型。选用清洁级SD大鼠54只，按随机化原则将54只SD大鼠分为3组，第1组：对照组(6只)；第2组：安定处理组(6只)；第3组：实验组共42只。采用腹腔注射氯化锂(127mg／kg美国Sigma公司)10h后，腹腔注射溴化甲基阿托品10mg／kg，30分钟后再给温州医学院硕士学位论文予匹罗卡品(100mg／kg，美国Sigma公司)腹腔注射制作SE大鼠模型，正常组予等量生理盐水腹腔注射处

5、理，安定处理组：在给予溴化甲基阿托品10min前，给予地西泮(4mg／kg)，余步骤同实验组，目的是不引起痫性发作。观察各组大鼠的精神、活动、进食、大小便及癫痫发作情况。按各亚组不同时间点处死大鼠，采血，分离血清。取脑、匀浆、离心，匀浆液及血清保存于．80。C保存。成批检测IGF．1、NSE水平。若标本发生溶血情况则弃用。切取含的2-3mm厚海马结构脑块(冠状切面)，甲醛液固定，石蜡包埋，常规光镜制片，片厚3urn，进行HE染色，在光镜下观察海马结构的形态学改变。实验结果：1．实验组大鼠均出现抽搐发作，发作符合

6、均符合Racine评分标准的Ⅲ级至Ⅳ级表现，正常组大鼠和安定干预组未见异常表现。2．癫痫组脑组织和血清NSE水平指标均高于正常对照组和安定处理组(P

7、断、评价严重程度、预测预后提供一项敏感的生化指标。2．SE后脑组织IGF．1明显升高，进一步说明SE后存在脑损伤，且癫痫后机体早期启动了脑保护机制。为IGF．1作为中枢神经系统疾病脑损伤的脑保护治疗提供一定的理论依据。3。安定处理组脑组织和血清IGF．1和NSE与正常对照组无明显差异，说明早期应用地西泮能控制癫痫发作，癫痫早期干预可预防癫痫发作及脑损伤。关键词：癫痫持续状态、神经元特异性烯醇化酶、胰岛素样生长因子一1、氯化锂．匹罗卡品大鼠温州医学院硕士学位论文StudyonDynamicChangesofNSE

8、，IGF-1inSerumandBrainofRatswithstatusepileptitusAbstractBackground：Epilepsyisaseriousandcommonneurologicaldisease，It’Sdisabilityrateandmortalityisveryhigh．Seizurescancausebraindamagehasbeenconfi