低温去白细胞氧合血plegisol液对猪供体心肌保护作用的研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyofmyocardialprotectiveeffectofoxygenatedLecukocyte．depletedcoldbloodPlegisolsolutiononpigheartdonorsByLuZhengSupervisor：ProfiFaXianenMedicine：CardiovascularSurgeryTheSecondClinicalCollegeofZhengzhouUniversityApril2012原创

2、性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：皖久日期：归，v年∥月，／日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关

3、数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：蚧驮同期：∞，V年手月ff日摘要低温去白细胞氧合illlPlegisol液对猪供体心肌保护作用的研究研究生路政导师法宪恩郑州大学第二附属医院心血管外科河南郑州4500141研究背景心脏移植是目前治疗各类终末期心脏病和不可矫治先天性心脏病的唯一有效手段。随着现代医学技术的发展及新型免疫抑制药物的临床应用，心脏移植技术已经逐渐成熟并在心脏外科手术治疗中

4、占据非常重要的地位，接受心脏移植术后的患者存活时间明显延长，生活质量得以提高。但在心脏移植领域中依然存在着如供心来源缺乏、供心保存、心肌缺血再灌注损伤、移植后冠状动脉血管病等还没根本解决的问题。其中供心缺乏和心脏保存技术是限制心脏移植发展的重要因素。供体器官严重缺乏是目前临床器官移植面临的最大问题之一。传统的心脏移植标准是由Copeland等人制定的，即最佳供体心脏应来源于脑死亡心不停跳供体(heartbeatingdonorHBD)。但是目前需要接受心脏移植的患者逐渐增多，而符合“传统供体标准”的供体供不应求，导致有指征接受心脏移植的患者因得不到供心而在等待中

5、死亡。因此可以适当放宽某些供体标准，即通过接受“边缘性供体(margindonor)”，来缓解供体器官匮乏的局面。这些供体器官功能可能部分受损，但这些损害在通过移植后，在受体康复期间会逐渐恢复。常见的边缘性供体器官包括无心跳供体器官(non—heart．beatingdonorNHBD)、获取前需大剂量药物维护的供体器官、长冷缺血时间供体器官、老年供者器官(>40岁)等。其中心停跳供体(non．heart．beatingdonorNHBD)就具有很好的应用前景。摘要长时间缺血是边缘性供心能否被利用所面临的最重要问题之一，因此如何延长供心安全保存时间并提高移植心脏

6、的存活率是对心脏保存技术很大的挑战。心脏保存技术主要包括以下两条基本方面：(1)通过降温使心脏停搏，即通过低温有效减低心肌新陈代谢来减少心肌能量消耗。实践证明将供心保存在4℃环境，可使其代谢率降低为正常温度的1／10，此时心肌的能量消耗最低，但它延缓了心脏功能恢复的时间，诱发内皮细胞损伤，增加了晚期移植物血管病变的发生率；(2)人工供给必要的生命基质，用以维持组织细胞的最低能量消耗。目前临床常用的心肌保护液有UW液、Euro．Collins液、Celsior液、St．Thomas液、Stanford液、HTK液等，它们均可使心脏处于停博状态并给心脏提供更多的能量

7、底物，可减轻保存期间及缺血再灌注对心肌的损伤，但仍没有彻底解决保存后心脏功能和心肌结构受损的问题，不能用于长期的心脏保存，因此改进及完善心肌保护液成为临床上的迫切要求。在心肌保护液不断发展的同时，各种心脏保存技术如各种含氧、不含氧的灌注技术，间断灌注和持续灌注、液相灌注和气相灌注技术的联合应用，已经使供心的保存突破4．6小时的时限。近年来采用去白细胞氧合血心肌保护液对心肌进行保护成为国内外研究的热点。从理论上讲，它能给供心提供接近生理的内环境，维持心肌细胞的有氧代谢，有效减轻心肌的缺血再灌注损伤，但其在心脏移植过程中对供心的具体保护作用和机制尚不明确。本实验即通

8、过建立猪失血性休克脑死亡