不同潮气量机械通气对copd大鼠肺脏氧化应激反应的影响

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1、郑州大学硕士学位论文不同潮气量机械通气对COPD大鼠肺脏氧化应激反应的影响姓名：杨春要申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：孙振涛201205摘要不同潮气量机械通气对OOPD大鼠肺脏氧化应激反应的影响研究生杨春要导师孙振涛副教授郑州大学第一附属医院麻醉科河南郑州450052背景与目的，慢性阻塞性肺疾病(Chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一种里慢性进展，以通气功能受限且不完全可逆为特点，伴有肺功能逐渐下降的肺疾病。由于吸烟和环境污染，COPD患者数晟剧增，全球

2、40岁以上男性中10％患有COPD。在发展中国家预测COPD发病率和病死率未来几十年会迅速增长。氧化应激(Oxidativestress，os)在COPD的病程进展中有重要意义。氧化应激是指细胞内活性氧物质(reactiveoxygenspecies，ROS)增加超出了抗氧化物质的清除能力，导致氧化应激／抗氧化应激的失衡，从而导致细胞结构破坏及功能受损，甚至死亡。ROS可以直接损伤细胞内蛋白质、脂类和DNA，细胞膜脂类受到氧化应激损伤后产生丙二醛(malondialdehyde，MDA)，MDA是细胞受到氧

3、化应激最早的产物，可以作为评价氧化应激的指标。红系衍生的核因予相关因子2(nuclearfactorE2．relatedfactor2，Nr岔)，是一种转录调节因予。Nrf2通过抗氧化应激反应元件(antioxidantresponseelement，ARE)调节细胞蛋白的表达，在肺脏疾病中发挥保护作用。在动物模型和吸烟的COPD患者实验中都已经证实了N戒抗氧化应激和抗炎的作用。谷胱甘肽(GSH)是体内维持细胞内氧化还原稳态重要抗氧化应激物质，其合成限速酶是谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCL)，GCL全酶可以分成

4、催化亚基(GCLC)和调节亚基(GCLM)，GCLM通过降低GCL催化反应的米氏常数(Km)及阻止GSH的反馈抑制影响着GCL全酶的效率，对GSH的合成及细胞的抗氧化应激具有重要意义。机械通气是重症COPD患者及全麻期间维持生命的重要措施，Chiumello等在研究机械通气对AL姒RDS患者的肺损伤中发现，跨肺压和潮气量与功能残摘要气量的比值过高这两种因素比大潮气量带来的象参损伤更严重。COPD患者小气道进行性狭窄、重塑，潮气量减小，气道阻力升高，肺实质破坏形成肺气肿，因此顺应性下降，功能残气量升高，与歪常

5、肺脏不霹，跨肺压和潮气量与功能残气量比值都下降，因而，机械通气对COPD患者肺缀织的影响可戆与正常人存在不阉。凳前，有关不同潮气量机械通气对COPD肺组织氧化应激的影响还知之甚少。我们首先采用两次气管内滴入脂多糖和被动吸烟法建立COPD大鼠模型，然后采用不同的潮气量机械通气，观察不同潮气量对正常肺组织和COPD肺组织氧化应激反应以及抗氧化应激反应的影响。材j斟与方法雄性清洁级成年Wistar大鼠蹲只，平均体重220：t209。随机分为C、Cl、C2、C3、M、Ml、M2、M3八个组，每组lO只。C、C1、C

6、2、C3组为正需大鼠，M、MI、M2、M3为COPD模型大鼠。。C组为对照组，Cl组为正常大鼠小潮气量机械通气组(VT=8ml／kg)、C2组为正常大鼠中潮气量机械通气组moml／Kg)、C3为组正常大鼠大潮气量机械通气组(VT=42ml／Kg)。M维为COPD模型组，Ml组为COPD模型组小潮气量概械通气组(VT=8ml／kg)、M2组COPD大鼠中潮气量机械通气组(VT=20ml／Kg)、M3组COPD大鼠大潮气量机械通气组(VT=42ml／Kg)。通过两次气管内滴入腊多糖和被动吸烟法建立COPD大鼠模

7、型，建模前、后称量每只大鬣的体重。建模质，检测大鼠肺功能呼吸频率又潮气量VT、最大呼气流速PEF、第O．3秒用力呼气容积FEvo．3、第O．3秒用力呼气客积占用力呼气容积的酉分比FEVo．毋ⅣC％、气道阻力Rl和动态肺顺威性Cdyn，C组和M组徽动脉血气分折。然后按上述分组采用不同潮气量机械通气2h，通气结束后留取肺组织，检测肺组织丙二醛(MDA)值，湿于比值(W／D)，苏木素．伊红(HE)染色观察肺脏组织结构变化，逆转录．聚合酶反应(RT-PCR)方法检溅NrQ和GCLMmRNA的表达，Westernbl

8、ot方法检测N咆和GCLM蛋自的表达。免疫组化检测GCLM蛋盘的表达。统计学分析所有结果用SPSS17．0软件系统进行统计分析。数据以均数±标准差(i±曲表示。两组间比较采用t检验，多组闻比较采用单因素方差分析，显著雩生检验水准取a=0。05，P<0．05为差异有统计学意义。结果l正常组和COPD模型组建模前焉体重、肺功链及动脉戚气分析建模前正常大鼠组体重(218．664-14．71)g和模型大鼠组体重(223．