shrna诱导brms1基因沉默调控卵巢癌细胞侵袭转移的实验研究

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1、广州医学院硕士学位论文shRNA诱导BRMS1基因沉默调控卵巢癌细胞侵袭转移的实验研究TheregulationofshRNAtargetingBRMS1ontheinvasionandmetastasisofhumanovariancancercells专业名称：妇产科学研究方向：妇科肿瘤研究生：周映群冯清导师：生秀杰主任医师教授广州医学院·广州二O一二年五月目录中文摘要…………………………………………………………………………………..1英文摘要…………………………………………………………………………………..4英文

2、缩略词表……………………………………………………………………………..8前言……………………………………………………………………………………..9第一部分高表达BRMS1基因的卵巢癌细胞株的筛选……………………………..15一、材料和方法……………………………………………………………………….15二、结果…………………………………………………………………………….22三、讨论…………………………………………………………………………….23第二部分BRMS1真核表达载体的构建与鉴定……………………………………...26一

3、、材料和方法……………………………………………………………………….26二、结果…………………………………………………………………………….32三、讨论…………………………………………………………………………….33第三部分沉默BRMS1基因对卵巢癌OVCAR3细胞转移行为的影响……………37一、材料和方法……………………………………………………………………….37二、结果…………………………………………………………………………….45三、讨论…………………………………………………………………………….55第四部分BR

4、MS1通过NF-κB信号通路影响卵巢癌细胞侵袭转移的机制研究…..59一、材料和方法………………………………………………………………………..59二、结果……………………………………………………………………………..66三、讨论……………………………………………………………………………..68参考文献………………………………………………………………………….............71结论…………………………………………………………………………………...74综述…………………………………………………………………………

5、……….....75攻读硕士学位期间发表论文…………………………………………………………….81致谢………………………………………………………………………………….....82学位论文原创性声明…………………………………………………………………….83学位论文知识产权权属声明…………………………………………………………….83关于学位论文使用授权的说明………………………………………………………….83广州医学院硕士学位论文shRNA诱导BRMS1基因沉默调控卵巢癌细胞侵袭转移的实验研究shRNA诱导BRMS1基因沉默调

6、控卵巢癌细胞侵袭转移的实验研究专业：妇产科学硕士研究生：周映群导师：生秀杰教授中文摘要研究背景：卵巢癌是常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，严重威胁妇女生命健康，死亡率居妇科恶性肿瘤首位，五年生存率仅40%左右。由于其发病隐匿，早期缺乏特异性症状与体征及有效的诊断筛查手段，而且容易出现侵袭转移，约70%卵巢癌患者确诊时多为晚期，失去了手术的最佳时期，严重影响卵巢癌患者的预后。究其原因，侵袭和转移是卵巢癌治愈困难的瓶颈所在。因此，目前除了探索卵巢癌早期发现的有效手段外，如何有效控制卵巢癌侵袭和转移成为提高卵巢癌五年生存率的有

7、效策略，也必将为最终控制卵巢癌提供新的方法，因而，也成为当今卵巢癌治疗领域研究的热点问题。乳腺癌转移抑制基因1（breastcancermetastasissuppressor1，BRMS1）是近年发现的肿瘤转移抑制基因，可抑制包括卵巢癌在内的多种肿瘤的侵袭转移。在乳腺癌细胞中已证实，BRMS1通过抑制趋化因子受体4（chemokinereceptor4，CXCR4）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的表达以及诱导肿瘤生长抑制因子4（inhibitorofgrowth4，ING4）的表达，从而抑制

8、肿瘤细胞的转移。但由于其作用复杂，在卵巢癌中具体的作用机制尚不清楚。因此，通过研究BRMS1基因对卵巢癌细胞侵袭转移的作用及其机制，为寻求控制卵巢癌侵袭和转移提供新的靶点，并为卵巢癌患者的早期诊断、预后评价和综合治疗奠定理论基础。研究目的：1广州医学院硕士学位论文shRNA诱导BRMS1基因沉默调控卵巢癌细胞侵袭转移的实验研究本研