rkip在胆管癌组织的表达及临床意义

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1、河北医科大学硕士学位论文RKIP在胆管癌组织的表达及临床意义姓名：程丽娟申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：姜慧卿201203中文摘要RKIP在胆管癌患者组织的表达及临床意义摘要胆管癌是指源于胆管上皮的恶性肿瘤，常见于中老年人，男性略多于女性，早期缺乏特异性的临床表现，根治性手术切除5年生存率为15％～40％，且容易复发和转移。胆管癌的发生是一个多步骤，多因素共同作用的结果，其中癌基因与抑癌基因相对平衡状态失衡，某些生长因子、受体、信号通路下游分子都有可能参与胆管癌的形成。Ra微酶抑制蛋白(Rafkinas

2、einhibitorprotein，RKIP)是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族(phosphatidylethanolalmine·bindingproteins，PEBPs)qb的一员，是从牛脑提取出的可溶性碱性蛋白质，其分子量约为21．23kD，是等电点为8．6的单体多肽链。RKIP是广泛存在进化高度保守的小分子胞浆蛋白质，主要定位于组织细胞的胞质及质膜上。研究发现RKIP与多种细胞信号转导通路的调节有关，它能抑制RafMEKl／2．ERKl／2和NF．1(B信号转导途径，还可通过抑制G蛋白偶联受体激酶一2(GP

3、CR．2)发挥受体信号调节作用，涉及多种细胞生物学行为如细胞生长、增殖、分化以及神经发育、精子发生等。其表达失调还会导致一些病理生理学的过程，如对肿瘤作用。近期研究表明，RKIP与肿瘤关系密切，参与肿瘤的发生与发展。RKIP能够抑制肿瘤细胞的转移，这种抑制作用首先是在对前列腺癌的研究中发现的。而转移癌细胞中RKIP过表达可以减少其侵袭能力。应用化疗药诱导RKIP过表达可以促使乳腺癌和前列腺癌细胞凋亡。又有研究发现RKIP在一定程度上可以抑St]let．7基因从而抑制乳腺癌转移。此外，肺鳞状细胞癌、乳腺癌、膀胱癌

4、、鼻咽癌和宫颈癌等肿瘤中RKIP在癌组织低表达，而且这种表达减少与肿瘤转移的程度相关联。因此，I水IP被认为是一种转移抑制因子，在恶性肿瘤的发生和发展中具有重要作用。但在非小细胞肺癌中RKIP在原发性肿瘤及转移癌中表达相似并不减少，相反，p-RKIP相对正常组织而言，在癌组织中表达明显降低，且可以作为患者预后指标。由此引起我们的思考，RKIP与P．RKIP在胆管癌形成和发展中究竟发挥了什么作用，值得我们深入探讨，有利于开辟胆管癌治疗的新方向。目的：本实验主要研究RKIP与P．RKIP蛋白在胆管癌组织的表达情况，

5、探讨RKIP与临床病理参数的关系及对胆管癌患者术后生存的意义。中文摘要方法：l取30例胆管癌患者手术石蜡标本，分为胆管癌组织、癌旁正常组织(距病灶2cm以外组织)。2采用病理组织学HE染色，在光学显微镜下观察组织病理类型，并用单克隆抗体CKl9进一步通过免疫组织化学染色标记组织标本，确定组织性质。3通过免疫组织化学染色方法测定胆管癌组织，癌旁正常胆管组织中RKIP与p-RKIP的表达情况。每例患者为一个实验组，每个实验组取二张切片：胆管癌组织(A)，癌旁正常组织(B)，分别设立阴性对照(使用PBS缓冲液取代一抗

6、’)进行免疫组织化学染色。‘4取每张切片阳性表达区域照五张照片，用image．pro．plus软件处理图片，计算癌组织、癌旁正常组织中阳性表达面积的平均光密度值(meandensity)。统计学软件SPSSl7．0处理各组之间平均光密度值，观察是否统计学意义。5对于该实验患者进行术后随访，通过电话随访和复诊明确患者术后生存时间及死亡原因。结果：l组织类型定性：采用HE染色后，在光学显微镜下观察确定30例标本分别为胆管腺癌组织和正常胆管上皮组织，使用胆管特异性蛋白CKl9标记组织后高表达，进一步确认结果。2免疫组

7、织化学染色：RKIP在胆管癌组织表达(平均光密度值为O．0164-0．024)较癌旁正常组织(平均光密度值为0．165+0．038)日f]显减少，二者比较差别有统计学意义P<0．05。p-RKIP在癌组织与癌旁正常组织表达平均光密度值分别为0．044+0．028坩0．047+0．029，两者比较无统计学意义。3RKIP的表达与肿瘤淋巴结或远处转移有关，并且与胆管癌患者术后生存时间相关；但与患者年龄、性别、组织病理分级和肿瘤的分化程度无相关性。结论：RKIP在胆管癌组织表达较正常胆管组织明显减少，其减少对于胆管癌

8、患者来说是个有意义的预后指标。但是p-RKIP在胆管癌组织的表达无明显变化。中文摘要关键词：Raf激酶抑制蛋白；磷酸化Raf激酶抑制蛋白；胆管癌；免疫组织化学；转移英文摘要TheexpressionandclinicalsignificanceofRKIPinPatientswithcholangiocarcinomaABSTRACTThecholangiocarcinoma(cc)i