rkip与hpa在肝癌中的表达及其临床意义

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1、河北医科大学硕士学位论文RKIP与HPA在肝癌中的表达及其临床意义姓名：张越山申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：王顺祥201203中文摘要RKIP与HPA在肝癌中的表达及其临床意义摘要。原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新发肝癌患者约620000例，我国新发肝癌患者约占全球新发肝癌患者的42．5％，且发病率呈逐年上升趋势。在我国原发性肝癌的主要病因为肝炎后肝硬化，而在欧美国家主要为长期酗酒后的酒精性肝硬化，除此之外还与食物黄曲霉毒素污染、饮水蓝绿藻类毒素污染、肝脏代谢疾病、自身免疫性疾病以及隐原性肝病或隐原性肝硬化等有关。原发性肝癌从病理学类型角

2、度可以分为肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和肝细胞癌一肝内胆管细胞癌混合型，其中肝细胞癌占90％以上，本研究主要针对于肝细胞癌。肝细胞癌恶性程度较高，起病隐匿，易复发、转移，行手术切除后3年生存率约40％．50％，5年生存率仅20％左右，主要因为2年复发率高达40％一60％，这种低生存率、高复发率与肝细胞癌易侵袭转移的生物学特性密切相关。肝癌的侵袭转移是一个复杂的，多步骤的过程，这其中包括肝癌细胞的脱落、迁移、粘附以及生长，多项研究表明，肝癌的侵袭转移与一些基因的改变及其相应蛋白因子的异常表达有关，但其确切机制仍不清楚，所以从分子水平研究肝癌侵袭转移的

3、调控机制已成为目前研究的热点。1984年，Bemier⋯首先在牛脑组织中纯化出一种高度保守的胞浆蛋白，具有脂肪代谢及磷脂膜生物合成的作用，将其归为磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族，并命名为PEBP．1。Yeungt2J于1999年在Nature杂志上首次报道PEBP与Raf-1．MEK．ERK信号传导通路有关，并将其命名为RKIP。2003年，FUl3l首先发现RKIP的转移抑制功能，他发现RKIP在转移的前列腺癌细胞中的表达水平要低于非转移性前列腺癌。前列腺癌细胞中RKIP水平上调之后可以降低癌细胞的侵袭能力，并把RKIP定为独立的预后指标，从此开始了大范围的RKIP与

4、恶性肿瘤的相关研究。肿瘤细胞要实现从肿瘤病灶逃逸进入循环系统，就必须穿越基底膜和细胞外基质组成的屏障，该屏障的主要组成部分就是结构蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)。乙酰肝素酶(HPA)是生物体内唯一可以降解硫酸乙酰肝素(HS)活性的酶。最近大量研究发现HPA与恶性肿瘤的侵袭转移密切相关，但其具体调控中文摘要机制不明。Hongl4】认为Ⅷ)A基因的表达可能与蛋白激酶B(AKT)磷酸化有关。Smizu[5】贝IJ认为，肿瘤中HPA的过表达可能与其启动基因去甲基化有关。DeMestret6】研究发现转录因子(E鲈1)可以诱导HPA的转录，HPA的表达可能与Egrl

5、有关。RKIP作为一个抑癌蛋白因子，且参与Raf-1一MEK—ERK，G蛋白偶联受体和NF．r,B等多条信号通路的调节，从理论是讲，RKIP可能参与HPA的调控。目的：研究人肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中PKIP和HPA的表达，探讨两者与肝癌临床病理因素的关系，并分析两者之间的相关性。方法：收集2010年1月至2010年1O月河北医科大学第四临床医院肝胆外科手术切除并经病理证实的肝细胞癌42例，癌旁组织36例，正常肝组织23例。运用免疫组化的方法检测42例肝癌组织，36例癌旁组织和23例正常肝组织中RKIP和HPA的表达情况，采用SPSS13．0统计学软件分析两

6、者与肝癌临床各病理因素的关系以及两者的相关性。肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织之间RKIP和mA的表达差异采用Kruskal．Wallis秩和检验，组内两两比较采用Mann．WhitneyU检验，肝癌组织中RKIP和HPA的相关性采用Spearman等级相关检验，RKIP和H1)A与肝癌临床病理因素之间的关系采用#检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果：1、RKIP蛋白在正常肝组织内高表达，在癌旁组织表达减弱，在肝癌组织中低表达或不表达。RKIP在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的阳性率分别为：28．57％、80．56％、95．65％，肝癌中RKIP的表达水平低

7、于癌旁及正常肝组织，差异有统计学意义(#=26．597；P=0．ooo)，癌旁组织与正常肝组织中RKIP的表达差异无统计学意义(尸=O．303)。2、HPA在正常肝组织中几乎不表达，在癌旁组织中表达增强，而在肝癌组织中表达明显增加。在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的阳性率分别为83．33％、72．22％、8．69％，肝癌中HPA的表达水平高于癌旁及正常肝组织，差异有统计学意义(f=36．722；P=0．ooo)，癌旁组织与正常肝组织中H】)A的表达差异有统计学意义(尸=O．ooo)。3、RKIP与HPA均与年龄、性别、AFP水平、肿瘤大小等无关(胗O．05)，而

8、与有无肝内