postn、opc及亚低温治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的实验研究

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1、夜"#硕士研究生学位论文POSTN、OPC及亚低温治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的实验研究EffectsofPOSTN,OPCorhypothermiaonneonatalratsafterhypoxic-ischemicbraininjury专业：儿科学研究方向：新生儿脑损伤的防治策略姓名：马思敏指导教师：周文浩教授导师组成员：李瑾高级工程师熊曼助理研究员严虎主治医师完成日期：2012年4月本课题由复旦大学研究生创新基金（No:EZF156301)、国家自然科学基金(No:81170599；No:30901615；No:30672256)资助目录缩略词表1中文

2、摘要2英文摘要5胃一肺10HU"S10材料和方法1118舰27辦30第二部分31"ills31材料和方法33觀38讨论44组仓47第三部分48mfs"48材料和方法49親52舰56誠58参考文献59驗65親78在读期间发表论文79复旦大学硕士学位论文缩略词表英文全名英文缩写中文名hypoxic-ischemicencephalopathyHIE缺氧缺血性脑病dentategyrusDG齿状回glialfibrillaryacidicproteinGFAP胶质纤维酸性蛋白neura

3、lstemcellNSC神经干细胞astrocyteAST星形胶质细胞extracellularmatrixECM细胞外基质subventricularzoneSVZ脑室下区subgranularzoneSGZ颗粒细胞下层oxygen-glucosedeprivationOGD氧糖剥夺5-bromodeoxyuridineBrdU5-溴脱氧尿嘧啶paraformaldehydePA多聚甲醛oligodendrocyteOL少突胶质细胞ventricularzoneVZ室层oligodendrocyteprogenitorcellOPC少突胶质前体细胞perive

4、ntricularleukomalaciaPVL13凶室周围白质软化embryonicbodyEB拟胚体retinoicacidRA维甲酸sonichedghogSHHhaematoxylin-eosinHE苏木精-伊红oligodendrocytelineagegeneOlig少突胶质细胞因子basic-helix-loop-helixbHLH碱性螺旋-环-螺旋结构motorneuronprogenitorpMN运动神经元前体propidiumiodidePI碘化丙啶1复旦大学硕士学位论文POSTN、OPC及亚低温治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的实验研究中文摘要

5、第一部分POSTN对新生大鼠缺氧缺血后神经干细胞增殖分化的影响【目的】研究POSTN对新生大鼠缺氧缺血（hypoxic-ischemic,HI)后神经干细胞增殖分化的影响，为临床新生儿脑损伤的治疗提供新的思路。【方法】通过7日龄新生大鼠左侧颈总动脉结扎离断后8%氧气缺氧2h制备动物模型，随机分为HI组和假手术组。干预组进行侧脑室注射POSTN蛋白干预治疗，非干预组注射PBS。采用BrdU标记结合免疫荧光化学方法观察各组大鼠不同时间点脑室下区（subventricularzone,SVZ)和海马齿状回（dentategyrus,DG)神经干细胞的增殖及其向神经元、

6、星形胶质细胞分化情况。采用Morris水迷宫实验方法观察各组大鼠学习记忆功能变化。【结果】POSTN干预治疗能够显著增加SVZ和海马DG新生细胞(BrdU+)数量，其中新生神经干细胞（BrdUVNestin+)在术后7d达高峰，而新生神经元(BrdU+/Map-2+)和星形胶质细胞（BrdU+/GFAP+)在14d达高峰，差异有统计学意义。Morris水迷宫实验结果显示，POSTN干预治疗能够降低大鼠的逃避潜伏期和游泳距离，增加站台穿越次数和目标象限停留时间比例，差异有统计学意义。【结论】POSTN干预可促进新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后的神经干细胞增殖和分化，改善

7、其学习记忆功能，有助于脑损伤后的神经修复。【关键词】POSTN;神经干细胞；增殖；分化；脑室下区；海马2复旦大学硕士学位论文第二部分OPC移植治疗未成熟脑缺氧缺血性损伤研究【目的】通过体外培养获得的01ig2+-GFP+-0PC移植入新生大鼠缺氧缺血性（hypoxia-ischemia，HI)脑损伤模型，观察01ig2+-GFP+-0PC定向分化成熟为少突胶质细胞的能力和植入细胞的存活情况，探讨外源性植入神经前体细胞OPC治疗早产儿脑室周白质软化（periventricularleukomalacia,PVL)的可行性。【方法】01ig2+-GFP+-mES

8、细胞通过拟胚体（embr