pai-1单核苷酸多态性与非创伤性股骨头坏死的研究

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1、学校代码：学号：PAI-1单核苷酸多态性与非创伤性股骨头坏死的研究专业年级：北京协和医学院临床医学专业2004级姓名：丁立导师：翁习生(教授)北京协和医学院临床学院(北京协和医院)骨与关节外科完成日期：2012年6月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘，日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘!逝瘗拦奎皇童挝笪蝗篡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯··9挝型皇友洼⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结论⋯，⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36叁耋塞赵⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．42致谢⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．55附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯562中文摘要背景股骨头坏死(ONFH，osteonecrosisoffemoralhead)，是一种骨组织破坏性疾病。患者因骨组织的破坏，最终导致股骨头塌陷1，严重影响生活质量。流

3、行病学调查发现，股骨头坏死的患病率近年来明显增加2。针对股骨头坏死的病理生理机制做了很多研究，尽管确切的发病机制仍不清楚，但纤溶系统紊乱为公认的重要发病因素。研究发现，激素4和酒精5是非创伤性股骨头坏死的主要因素。但相同环境下不同个体对疾病易感性不同，考虑遗传易感性等个体差异也参与了股骨头坏死的发生。2011年，Kim针对韩国ONFH患者的研究发现，韩国人群中rsl799889、rs2227631和rslll78位点的SNP与ONFH的发生相关。目的1．通过对北京协和医院非创伤性股骨头坏死患者进行流行病学调查，不同原因导致非创伤性股骨头坏死的比例

4、；2．通过选择PAl一1基因的tagSNP位点及Pubmed中报道的热点SNP，明确PAI一1基因与股骨头坏死之间的关系；3．明确不同病因与PAI一1基因SNP位点之间的关系；4．验证rs2227631，rslll78位点在中国人群中与ONFH之间的关系；方法提取110名股骨头坏死诊断明确的患者及119名健康体检者的全血标本中DNA，根据HapMap汉族(CHB)分型数据及Pubmed文献挑选tagSNP和热点SNP，用单碱基延伸反应获得SNP位点碱基，使用基质辅助激光解吸电离一飞行时间质谱(MALDI—TOFMS)检测延伸产物与未延伸引物间的分

5、子量差异，确定碱基类型。利用UNPHASED3．1．5软件行数据分析。结果1．PAI一1基因的rslll78位点T／C基因型与中国汉族人群中的ONFH关联分析有统计学差异。2．PAI一1基因的rs2227631位点A／G，G／G基因型与中国汉族人群中的ONFH关联分析有统计学差异。3．PAI一1基因rs2227631，rslll78位点(A-T)单倍体型可能为中国汉族人群中ONFH保护型。34．PAI一1基因的，rs6950982(A／6)，rs2227667(A／6)，rs2227672(G／T)，FS17135252(A／6)，rs6090(

6、A／6)，rs2227692(T／C)，rs4729664(c／G)，rs2227673(A／G)位点不同基因型与中国汉族人群ONFH关联分析无统计学差异。5．PAI一1基因的rsl1178(C／T)，rs6950982(A／C)，rs2227667(A／6)，rs2227672(G／T)，rsl7135252(A／C)，rs6090(A／6)，rs2227692(T／C)，rs2227631(A／6)，rs4729664(C／6)，rs2227673(A／c)位点不同等位基因与中国汉族人群ONFH关联分析无统计学差异。结论：1．PAI—l基因的

7、rslll78位点T／C基因型与中国汉族人群中的ONFH在发病相关。2．PAI一1基因的rs2227631位点A／c，6／c基因型与中国汉族人群中的ONFH在发病相关。3．PAI一1基因的rs2227631，rsl1178位点(A—T)单倍体型可能为中国汉族人群中ONFH保护型。4．PAI一1基因的候选SNP位点不同等位基因与中国汉族人群ONFH发病无明显相关性。【关键词】PAI一1，单核苷酸多态性，股骨头坏死4AbstractBackground：Osteonecrosisoffemoralhead(ONFH)isabone-destructi

8、vedisease．Patientsareseriouslyaffectedwithlowqualityoflifeduetodestr