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时间:2019-02-16
《pai-1单核苷酸多态性与非创伤性股骨头坏死的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、学校代码:学号:PAI-1单核苷酸多态性与非创伤性股骨头坏死的研究专业年级:北京协和医学院临床医学专业2004级姓名:丁立导师:翁习生(教授)北京协和医学院临床学院(北京协和医院)骨与关节外科完成日期:2012年6月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘,日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘!逝瘗拦奎皇童挝笪蝗篡⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯··9挝型皇友洼⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯
2、⋯⋯....⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...........⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结论⋯,⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..36叁耋塞赵⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.42致谢⋯⋯⋯⋯⋯.....⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..55附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯562中文摘要背景股骨头坏死(ONFH,osteonecrosisoffemoralhead),是一种骨组织破坏性疾病。患者因骨组织的破坏,最终导致股骨头塌陷1,严重影响生活质量。流
3、行病学调查发现,股骨头坏死的患病率近年来明显增加2。针对股骨头坏死的病理生理机制做了很多研究,尽管确切的发病机制仍不清楚,但纤溶系统紊乱为公认的重要发病因素。研究发现,激素4和酒精5是非创伤性股骨头坏死的主要因素。但相同环境下不同个体对疾病易感性不同,考虑遗传易感性等个体差异也参与了股骨头坏死的发生。2011年,Kim针对韩国ONFH患者的研究发现,韩国人群中rsl799889、rs2227631和rslll78位点的SNP与ONFH的发生相关。目的1.通过对北京协和医院非创伤性股骨头坏死患者进行流行病学调查,不同原因导致非创伤性股骨头坏死的比例
4、;2.通过选择PAl一1基因的tagSNP位点及Pubmed中报道的热点SNP,明确PAI一1基因与股骨头坏死之间的关系;3.明确不同病因与PAI一1基因SNP位点之间的关系;4.验证rs2227631,rslll78位点在中国人群中与ONFH之间的关系;方法提取110名股骨头坏死诊断明确的患者及119名健康体检者的全血标本中DNA,根据HapMap汉族(CHB)分型数据及Pubmed文献挑选tagSNP和热点SNP,用单碱基延伸反应获得SNP位点碱基,使用基质辅助激光解吸电离一飞行时间质谱(MALDI—TOFMS)检测延伸产物与未延伸引物间的分
5、子量差异,确定碱基类型。利用UNPHASED3.1.5软件行数据分析。结果1.PAI一1基因的rslll78位点T/C基因型与中国汉族人群中的ONFH关联分析有统计学差异。2.PAI一1基因的rs2227631位点A/G,G/G基因型与中国汉族人群中的ONFH关联分析有统计学差异。3.PAI一1基因rs2227631,rslll78位点(A-T)单倍体型可能为中国汉族人群中ONFH保护型。34.PAI一1基因的,rs6950982(A/6),rs2227667(A/6),rs2227672(G/T),FS17135252(A/6),rs6090(
6、A/6),rs2227692(T/C),rs4729664(c/G),rs2227673(A/G)位点不同基因型与中国汉族人群ONFH关联分析无统计学差异。5.PAI一1基因的rsl1178(C/T),rs6950982(A/C),rs2227667(A/6),rs2227672(G/T),rsl7135252(A/C),rs6090(A/6),rs2227692(T/C),rs2227631(A/6),rs4729664(C/6),rs2227673(A/c)位点不同等位基因与中国汉族人群ONFH关联分析无统计学差异。结论:1.PAI—l基因的
7、rslll78位点T/C基因型与中国汉族人群中的ONFH在发病相关。2.PAI一1基因的rs2227631位点A/c,6/c基因型与中国汉族人群中的ONFH在发病相关。3.PAI一1基因的rs2227631,rsl1178位点(A—T)单倍体型可能为中国汉族人群中ONFH保护型。4.PAI一1基因的候选SNP位点不同等位基因与中国汉族人群ONFH发病无明显相关性。【关键词】PAI一1,单核苷酸多态性,股骨头坏死4AbstractBackground:Osteonecrosisoffemoralhead(ONFH)isabone-destructi
8、vedisease.Patientsareseriouslyaffectedwithlowqualityoflifeduetodestr
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