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《凝血与耐药相关基因多态性与非创伤性股骨头坏死的关联研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、凝血与耐药相关基因多态性与非创伤性股骨头坏死的关联研究AssociationStudiesofCoagulationandDrugResistanceSNPs intheAvascularNecrosisoftheFemoralHead北京协和医院骨科张笑缺血性骨坏死(avascularnecrosisAVN)由于各种原因(机械、生物等)使骨循环中断、骨的活性成分死亡及随后修复的一系列复杂病理过程。－国际骨循环学会(ARCO)病理研究微循环血栓形成和血管内凝血局部骨内压升高和动脉缺血骨坏死血栓形成通路Virchow血栓形成三要素假说血管壁损伤高凝状态血流淤滞内
2、皮细胞血流动力学变化凝血因子、纤溶和抗纤溶因子高凝状态N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677C→T缬氨酸取代丙氨酸高半胱胺酸血症GlueckCJ,FreibergRA,FontaineRN,etal.ClinOrthopRelatRes,2001,(386):19-33ZalavrasCG,MalizosKN,DokouE,etal.Haematologica,2002,87:111-112.高凝状态凝血因子ⅴ(factorⅴLeiden)1691G→A精氨酸→谷氨酰胺Va对APC抵抗凝血酶原(prothrombin)20210G→AmRNA翻译
3、水平增加BjörkmanA,SvenssonPJ,HillarpA,etal.ClinOrthopRelatRes.2004Aug;(425):168-72.EkmekciY,KevenK,AkarN,etal.NephrolDialTransplant.2006Dec;21(12):3555-8.ChangJD,HurM,LeeSS,etal.ClinOrthopRelatRes.2008May;466(5):1041-6.血管损伤血管内皮细胞一氧化氮合成酶(endothelialnitricoxidesynthase，eNOS)NO合成减少血管收缩，血小板
4、聚集，血管生成减少骨新生减少T-786C的基因多态性GlueckCJ,FreibergRA,OgheneJ,etal.JBoneJointSurgAm.2007Nov;89(11):2460-8.血管损伤血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)C-634G基因多态性KimTH,HongJM,LeeJY,etal.OsteoarthritisCartilage.2008Mar;16(3):287-91.药物转载蛋白P－糖蛋白(P-glycoprotein)多重耐药基因ABCB1第26位外显子的C3435T和第2
5、1位外显子的G2677T/A基因多态性P－糖蛋白的活性较高减少某些特殊组织细胞内激素的浓度AsanoT,TakahashiKA,FujiokaM,etal.Pharmacogenetics.2003Nov;13(11):675-82.研究思路收集非创伤性股骨头坏死病例，按不同原因分组；对凝血和激素相关候选基因上的SNPs的筛查；对SNPs基因型在患者不同分组分布的研究；SNP位点研究结果与已有不同种族对比。实验结果——流行病学年龄组激素组酒精组特发组共计≤40岁15852841-60岁16171952＞60岁241016共计33293496病例分组标准激素组：
6、患者有明确的激素使用史，激素用量在4周内折合强的松用量≥1800mg；酒精组：患者每周饮酒量，折合乙醇消耗量≥800ml；特发组：患者除外已知股骨头坏死的高危因素，包括创伤、激素及酒精滥用等。候选SNP位点基因染色体SNP位点MTHFR1rs6541003rs17037396F51rs3766103rs9332655rs12131397rs9332628rs3766117rs6427202rs1894702rs3766120F211rs3136435rs5897rs3136526rs3136516NO37rs3918156rs35795287rs3918185
7、rs743507rs867225VEGFA6rs25648rs833069rs3025033ABCB17rs1002204rs17149699rs4148745rs2235067rs4148737rs2235046rs2235035rs2235033rs1202179rs4148733rs2188526rs3213619rs6465118实验过程DNA提取（QIAGEN公司DNA提取试剂盒）DNA定量DNA扩增DNA片段化DNA沉淀DNA重悬DNA与芯片杂交芯片的延伸与染色芯片的扫描芯片扫描芯片解码Decoderhybridization1Decoderhyb
8、ridization2芯片分析——Ge
