p-atm、p-p53在食管癌中的表达

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1、硕士学位论文题目p-ATM、p-p53在食管癌中的表达英文题目Expressionofp-ATMandp-p53inEsophagealCancer姓名郭健学号10920040所在学院医学院导师姓名苏敏专业病理学与病理生理学入学日期2009年9月答辩日期2012年6月汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要背景与目的DNA损伤反应（DNAdamageresponse,DDR）调控激酶ATM主要感应DNA双链断裂（double-strandbreaks,DSBs）损伤，一方面磷酸化激活组蛋白H2AX启动修复反应，另一方面磷酸化激活p53从而诱导细胞周期阻

2、滞或凋亡。DDR具有抗癌作用，其调控异常可致肿瘤形成。DNA损伤可促进肿瘤的发生发展，但具体机制尚未明了。研究表明DSBs损伤在膀胱癌、乳腺癌、肺癌、大肠癌等肿瘤进程中有着的重要作用；而DSBs损伤与食管癌进程的关系还不清楚。食管癌是多因素致病的，其发生发展可能与DSBs损伤有关。ATM和H2AX的磷酸化水平可反映DSBs损伤的情况；p53Ser15的磷酸化水平可间接反映DSBs修复的情况。本课题组已检测了47例术前无放化疗史的食管癌及其对照标本中γ-H2AX(ser139)的表达情况。本实验在此基础上检测p-ATM(ser1981)和p-p53

3、(ser15)在同一批标本中的表达情况，并探讨它们与食管粘膜炎症、上皮内瘤变程度的关系，为说明DSBs损伤在食管癌演进中可能的作用提供一定的依据。材料和方法1.实验标本①47例无放化疗史的食管癌及配对的癌旁、远端粘膜标本。②人食管癌EC1细胞株。2.HE染色观察食管癌标本组织学类型和癌旁及远端粘膜组织学形态。3.免疫组织化学染色用EnVision两步法检测p-ATM/p-p53在食管组织的表达。4.免疫细胞化学染色检测p-ATM蛋白在食管癌细胞株EC1的表达。5.免疫组化图像分析用LeicaIM50图像采集系统和Image-ProPlus6.0图

4、像分析系统对染色结果进行分析。6.统计分析用SPSS13.0对统计数据进行分析，采用单因素方差分析、T检验和I汕头大学医学院硕士学位论文Pearson相关分析。结果1.p-ATM(ser1981)在远端粘膜、癌旁和癌组织中表达呈递增的趋势，组间比较差别有高度统计学意义（P<0.01）；两两比较差别均有统计学意义（P<0.05）。2.p-p53(ser15)在远端粘膜、癌旁和癌组织中表达呈递增的趋势，组间比较差别有高度统计学意义（P<0.01）；癌组织与癌旁或远端粘膜比较差别有高度统计学意义（P<0.01）。3.随着上皮内瘤变程度的增加，p-ATM

5、和p-p53的表达有增加的趋势；高级别上皮内瘤变组与其余两组比较差别有高度统计学意义（P<0.01）。4.食管粘膜中p-ATM的表达，重度炎症组高于轻度炎症组，差别有统计学意义（P<0.05）。p-p53的表达，重度炎症组稍高于轻度炎症组，但差别无统计学意义（P>0.05）。5.Pearson相关分析显示，p-ATM与p-p53的相关系数rp为0.52（p<0.01）。6.免疫细胞化学染色显示p-ATM蛋白在EC1细胞中呈阳性表达。结论1.p-ATM的表达：癌>癌旁>远端粘膜；且癌和癌旁组织中p-ATM呈高表达，p-p53呈低表达；提示了食管组织

6、中DSBs损伤积累过多，而修复功能不全，可能是导致肿瘤发生发展的原因之一。2.p-ATM/p-p53的表达与食管上皮内瘤变程度呈一定的正相关趋势，提示DSBs损伤可能是促进癌前病变进展的一个因素。3.食管粘膜中p-ATM的表达与炎症程度有一定的正相关趋势，提示炎症反应可能是诱导癌旁组织产生DSBs损伤的方式之一。【关键词】食管癌；DNA损伤；p-ATM；p-p53II汕头大学医学院硕士学位论文AbstractBackgroundandobjectiveAtaxiatelangiectasiamutatedkinase(ATM)canrespons

7、etoDNAdouble-strandbreaks(DSBs)inDNAdamageresponse(DDR).Ononehand,ATMcanactivatehistoneH2AXbyphosphorylationinordertoactivatetheconservedrepairmechanismstorepairthedamagedDNA.Ontheotherhand,ATMcanactivatetumorsuppressorproteinp53byphosphorylation,andthenitwouldleadtocellcycle

8、checkpointarrestorapoptosis.DDRplaysanimportantroleinpreventingtumor