p16ink4a、rb和hterc在宫颈病变中的改变及其与hpv感染关系的研究

《p16ink4a、rb和hterc在宫颈病变中的改变及其与hpv感染关系的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、郑州大学硕士学位论文p16INK4a、Rb和hTERC在宫颈病变中的改变及其与HPV感染关系的研究姓名：宋晓霞申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：孔令非201205摘要p161NK4a、Rb和hTERC在宫颈病变中的改变及其与HPV感染关系的研究硕士研究生：宋晓霞导师：孔令非教授郑州大学基础医学院病理学教研室河南郑州450052摘要背景和目的宫颈癌是世界范围内第二大女性恶性肿瘤。流行病学和分子生物学研究表明，人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)感染是宫颈癌及癌前病变的主要病因

2、。HPV主要通过其致癌蛋白E6和E7分别与p53和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)结合，使其功能丧失，从而发挥致癌作用。抑癌基因p16刑’m的产物p16ⅢK4a蛋白在多种原发性肿瘤组织中表达缺失，但在宫颈癌及癌前病变中却特异性高表达。多数研究认为HPV感染宫颈后其致癌蛋白E7使pRb灭活，阻断了p16州K4a．cyclinDI．CDK4／6．pRb这一调节通路，使p16酣科8失去负反馈抑制，在细胞内异常积聚而过表达，但其具体机制及其与HPV感染间的关系尚未阐明。人端粒酶RNA组分基因(humantelomeraseRNA

3、component，hTERC)是端粒酶活性和端粒长度维持的限速和关键因子。近年来的研究发现hTERC基因扩增与宫颈癌和癌前病变关系密切，且其扩增可能与HPV感染有关。但hTERC基因与p16州K48基因在宫颈病变中关系的研究尚未见报道，且目前对于hTERC基因的研究主要集中于宫颈细胞学标本，在组织标本上的研究报道较少。本研究旨在探讨p16州“。、Rb和hTERC在宫颈癌及癌前病变中的改变，探索三者在宫颈癌发生发展中的作用、相互关系及其与HPV感染的关系。摘要材料和方法选取河南省人民医院病理科2008年3月至2009

4、年8月手术切除及门诊活检的宫颈石蜡包埋组织标本100例。其中正常对照宫颈组织20例，宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia，C1N)58例(CINI级l8例，CINII级16例，CINIII级24例)，宫颈鳞癌22例。采用免疫组织化学EnVision两步法检测p16玳K48和pRb蛋白的表达，并利用荧光原位杂交技术(fluorescenceinsituhybridization，FISH)检测p16删№、Rb和hTERC基因的表达，同时通过表面等离子谐振法进行HPV分型检测。

5、利用SPSSl7．0软件进行统计学分析。采用z2检验、Fisher确切概率法检验、Kruskal．WaUis检验、Nemenyi法检验和Mann-WhimeyU检验。相关分析采用Spearman秩相关。以P<0．05为差异具有统计学意义。结果1．HPV在正常对照组、CINI、CINII、CINIII和宫颈鳞癌中的阳性率分别为10．oo％，33．33％，62．50％，83．30％和95．45％，随宫颈病变级别的升高，HPV阳性率逐渐增高，差异具有统计学意义(z2=42．795，P<0．05)。CINII、CINIII和

6、宫颈鳞癌组与正常对照组比较差异均有统计学意义(尸

7、正常对照组和CINI组比较差异均有统计学意义(P

8、05)。CINII级、CINIII级、宫颈鳞癌组与正常对照组n摘要’比较差异均有统计学意义(P<0．05)。7．FISH结果显示，正常宫颈、各级CIN和宫颈鳞癌组织中均检测到Rb基因的缺失，但差异无统计学意义(P=-O．227)。8．正常宫颈、各级CIN和宫颈鳞癌组织中均检测到hTERC基因扩增，随着宫颈上皮病变程度的加重，hTERC基因扩增逐