hgf通过pi3kakt和p38 mapk信号通路上调cox2诱导乳腺癌细胞的侵袭

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1、重庆医科大学硕士学位论文HGF通过PI3K/Akt和p38MAPK信号通路上调COX2诱导乳腺癌细胞的侵袭姓名：匡文斌申请学位级别：硕士专业：临床检验诊断学指导教师：涂植光201205重庆医科大学硕士研究生学位论文HGF通过Pl3K／Akt和p38MAPK信号通路上调COX2诱导乳腺癌细胞的侵袭摘要目的：探讨HGF通过上调COX2对人乳腺癌细胞侵袭的促进作用及相关分子机制。方法：将HGF分别处理MDA．MB．231和MCF．7乳腺癌细胞，TraIlsweU实验检测细胞侵袭能力，荧光定量PCR和Westemblot分别检测C

2、OX2mIⅢA和蛋白表达。psmⅢA．COX2沉默COX2后进行HGF对细胞侵袭能力的检测，同时Westemblot检测COX2和MⅧ一9蛋白的表达。以HGF和LY294002、SB202190及COX2选择性抑制celecoxib，分别处理乳腺癌细胞，TraJlswen实验检测细胞侵袭能力，Westemblot检测p-c—Met、c—Met、p-心、Akt、p-p38MAPK、p38MAPK、COX2及MⅧ．9蛋白表达。结果：两株乳腺癌细胞MDA．MB．23l和MCF．7都能表达HGF受体c．Met，HGF可以诱导c．M

3、et磷酸化，表明HGF对这两株乳腺癌细胞有效应。与未处理组相比，HGF处理的乳腺癌细胞MDA．Ⅷ．231及MCF．7的侵袭能力、COx2mRNA和蛋白表达明显增高(尸<0．05)，且呈时间和剂量依赖性。而pshRNA．COX2沉默COX2，HGF诱导的乳腺癌细胞侵袭能力及MⅧ．9表达都被部分抑制(氏O．05)。LY294002和SB202190分别阻断P13K／Akt和p38MAPK信号通路后，HGF诱导的乳腺癌细胞COX2、l、心但．9高表达及侵袭能力增加被部分抑制；同时阻断P13刚Akt和p38MAPK信号通道后，HG

4、F诱导的重庆医科大学硕士研究生学位论文上述效应则被完全抑制。结论：HGF可能通过P13K／Akt和p38MAPK信号通路促进乳腺癌细胞COX2的高表达，进一步上调乳腺癌细胞MⅧ．9表达，从而诱导癌细胞侵袭能力的增加。关键词：肝细胞生长因子，环氧化酶．2，侵袭，乳腺癌，P13I<／Ah，p38MAPK4重庆医科大学硕士研究生学位论文HEPATOCYTEGRoWTHFACTORINDUCESBREASTCANCERCELLSINVASIoNTHRoUGHP13l“AktANDp38M讼PKSIGNALINGPATHⅥiAYST

5、oUP—REGULATEEXPRESSIoNSoFCoX．2ABSTRACTobjectiVe：T．oinVestigatet11eefrectsofHGFonⅡlei11Vasionofh眦aIlbreastcancerceUlinesMDA-MB-23laIldMCF一7缸ou曲up—regulateexpressionofCOX2a11dt11emolecularmechaJlismofHGFinducedinVasionViacycloo叫genase2(COX2)up-regulation．Methods：MDA

6、-MB-231a11dMCF-7cellswerese九Ⅱn—d印riVedoVenlightaJldmen仃eatedwimV撕ousdosesofHGFtodetectmeirinvasiveness．Thee丘．ectsofHGFonmeinvasionofbreastcancercellsweredetemlinedbytrallswellch锄berexpe血nent．HGFinducedCOX2expressioniIlbreastcallcercellsandanalyzedbyqImPCRandwestem

7、blot．HGF．仃eatedMDA．MB．231cellsa11dMCF．7cellswere打ansfectedwithpsl水NA—HK，pshRNA—COX2，respectiVely．TotalceUproteinwascamedoutWest锄blotanalysistodetecttheexpressionsofCOX2andMⅣ口-9protein．Cellsweresen蛐-d印riVedfor24hfoU0wedby拄eamlemasindicatedandeXtractedproteinswerean

8、alyzedbyWestemblottoassayexpressionsofAkt，p38MAPKandphospho巧latedAl(tandp38MAPK．MDA．MB．231andMCF．7cellsweresenⅡIl—d印nVedfor24ha11dthentreatedwimsi盟aling