3-磷酸甘油醛脱氢酶胞浆聚集及核转位在帕金森病发病机制中作用的研究

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1、分分分类类类号号号学号D200978189学校代码10487密级博士学位论文3-磷酸甘油醛脱氢酶胞浆聚集及核转位在帕金森病发病机制中作用的研究学位申请人：：：陈春暖陈春暖学科专业：：：神经病学指导教师：：：王王王涛涛涛涛教授教授答辩日期：：：2020201220121212年年年5年555月月月月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineAnExperimentalStudyo

2、nGlyceraldehyde-3-phosphateDehydrogenaseCytoplasmicAggregationandNuclearTranslocationinthePathogenesisofParkinson’sDiseaseD.Candidate:ChenChunnuanMajor:NeurologySupervisor:Prof.WangTaoHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2012独创性声明本人郑重声明，

3、本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关

4、数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录目录目录研究背景...............................................................................................................................1摘要...............

5、........................................................................................................................7ABSTRACT........................................................................................................................11第一部分鱼藤酮诱导SH-

6、SY5Y细胞帕金森病模型的建立......................................17第一节鱼藤酮对SH-SY5Y细胞的影响................................................................17第二节鱼藤酮诱导未分化SH-SY5Y细胞PD模型的建立.................................27第二部分鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞PD模型中GAPDH表达表达、表达、、、分布的变化分布的变化...39第一节鱼藤酮对

7、SH-SY5Y细胞中GAPDH表达、亚细胞定位的影响............40第二节鱼藤酮诱导后SH-SY5Y细胞核中GAPDH定位及表达变化................48第三部分GAPDH胞浆聚集和核转位在鱼藤酮诱导的PD细胞模型中的作用机制59第一节GAPDH异常降解对鱼藤酮诱导后SH-SY5Y细胞的影响.....................60第二节SIAH1参与鱼藤酮诱导的GAPDH核转位及其下游机制........................65第三节RNA干扰SIAH1表达对鱼藤酮诱导后GAP

8、DH核转位的影响.............75综述.....................................................................................................................................8