2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶盐酸盐的合成

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1、河北科技大学硕士学位论文2，5--二氨基--4，6--二羟基嘧啶盐酸盐的合成姓名：王琪申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：李爱军20120524摘要艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染所致的传染性疾病，1981年在美国首次报道发现艾滋病以来，艾滋病迅速在全球范围内蔓延和扩散，因其缺乏治愈艾滋病的方法，致使感染者将在恐惧的等待中，渐渐走向死亡，因此人们将艾滋病称为“超级癌症”和“世纪瘟疫"。艾滋病并不是简单的医学问题，因其治疗费用昂贵，给个人、家庭和社会带来了沉重的负担以及严重的社会问题。目前，对于艾

2、滋病的治疗采用“鸡尾酒疗法"效果较好，可以使受到艾滋病的发病率和死亡率都有了相当的控制。阿巴卡韦是“鸡尾酒疗法”的主要药物，它具有口服生物利用率高，并可进入中枢神经系统，而且耐药性慢等特点。因此，研究阿巴卡韦的合成对于艾滋病的治疗有着重要的意义。本文主要对影响阿巴卡韦合成过程中的重要中间产物2，5．二氨基．4，6．二羟基嘧啶盐酸盐的合成进行研究。通过大量的文献检索，筛选出最佳的合成路线，并按照文献中记载的内容进行了实验，其最终产物的收率不是很理想。随后针对合成路线中各反应的反应机理进行研究分析后，对

3、反应的实验条件进行了改进。在制备2．氨基．4，6．二羟基嘧啶和2．氨基．4，6．二羟基．5．亚硝基嘧啶两种中间产物的过程中，通过对比实验确定出了最佳的反应条件，是各自的收率分别增加了25％和20％。并运用正交试验设计方法对2，5．二氨基．4，6．二羟基嘧啶盐酸盐反应的影响因素进行方案设计，利用极差分析方法对数据结果进行处理，分析出对最终产物的转化率影响因素的主次顺序：有机溶剂的种类>氢氧化钠的浓度>反应温度>催化剂用量。并筛选出了最佳合成的条件：采用乙醇为有机溶剂，温度控制在20℃，催化剂的用量为0

4、．49，氢氧化钠的浓度为O．2mol／L，反应时间30h，可以使其最终产物的转化率可达到88．7％。关键词艾滋病；正交设计方法：阿巴卡韦；2，5-二氨基．4，6一二羟基嘧啶．’河北科技大学硕士学位论文Abstract舢DSisnleinf．e以ouSdiseaLsecausedbytlleinfectionofh眦柚illlmunodeficiencyVims．SinceⅡle6rStreportofAIDSiIlnleUnitedStatesin198l，AIDSh鹊quicklySpreadan

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7、gresistance．Therefore，tlle把searchofAbacavirhaSsubstantiaJsigllificancetotlle缸．e枷entofAIDS．1Ks也esismainlyfocuSes0ntllePrep撇tionof2，5一di锄ino-4，6-dihydroxyp州midine，tlleimponantinte珊ediateproductSintIlebuildillg-upprocessofAbacaVir．AtfirSt，baSed鲫thebestSyn

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