高血压和糖尿病高血压大鼠心脏%2f肾脏ace2、apelin和apj的表达及其药物干预的实验研究

《高血压和糖尿病高血压大鼠心脏%2f肾脏ace2、apelin和apj的表达及其药物干预的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、原创性声明-7挖t五让驴心缸．似％脚，豸f；．青带R弦九本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：趔一车日期：丝￡：』!z关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩

2、印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：厶缉翮签名：缸年日期：到山东大学博士学位论文高血压和糖尿病高血压大鼠心脏／肾脏ACE2、apelin和APJ的表达及其药物干预的实验研究博士研究生：博士生导师：吴逸南葛志明教授中文摘要背景高血压和糖尿病均为心血管疾病的主要危险因素，两者同时存在时可显著增加心血管疾病的发病率、并发症和死亡率，深入研究高血压和糖尿病的发生机制，探讨阻断其发病途径具有重要意义。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystem，RAS)在高血压和糖尿病的发病机制中占有重要的地位，近年来，血管紧张素转换酶2(a

3、ngiotensinconvertingenzyme2，ACE2)的发现，使人们对RAS有了全新的认识。研究表明，ACE2在生理状态及高血压、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理过程中与血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme，ACE)T[相拮抗，但其作用机理尚未阐明。Apelin是一种重要的生理调节肽。它是血管紧张素受体I型(angiotensintype1receptor，ATl)相关的受体蛋白(putativereceptorproteinrelatedtotheangiotensinreceptorATl，APJ)的天然配体，也是ACE2的作用底物。在心血管

4、疾病以及高血压和糖尿病所致的肾脏重塑和功能变化中，apelin及其受体APJ均有重要的调节作用，其作用机制有待深入研究。目前，对ACE2和apelin．APJ的影响及其作用机制尚未完全阐明。探讨ACE2和lapelin．APJ在高血压和糖尿病发生发展中的作用及基本机制，具有重要的临床意义和实用价值。本研究拟采用现代分子生物学方法，在蛋白质和分子水平探讨ACE2及其作用底物的作用机制，阐明ACE2及其作用底物在高血压和糖尿病发生发展中的作用机制，为临床诊断和治疗高血压和糖尿病提供新的理论依据和新的治疗靶点。目的1、探讨自发性高血压大鼠心脏和肾脏中ACE2、ACE、apelin、APJ、ATlm

5、RNA山东大学博士学位论文和／或蛋白质表达水平与血压状态、心脏、肾脏结构重塑和功能改变间的内在联系：2、探讨糖尿病高血压大鼠心脏和肾脏中ACE2、ACE、apelin、APJ、ATlmRNA和／或蛋白质表达水平及其对心脏、肾脏结构重塑和功能改变的生物学效应；3、探讨血管紧张素II受体拮抗剂伊贝沙坦对自发性高血压大鼠和糖尿病高血压大鼠心脏和肾脏中ACE2、ACE、apelin、APJ、ATlmRNA和／或蛋白质表达水平的影响及其对血压、心脏和肾脏结构重塑和功能改变的影响。方法1．研究对象：12周龄雄性自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverat，sHR)36只和1

6、2周龄WKY大鼠(Wistar-Kyotorats，WKY)18只。随机分为4组，(1)wKY对照组：18只；(2)SHR对照组：18只；(3)SHR—DM组：9R；(4)SHR—DM．I组：9R。随后由WKY组和SHR组抽取SHR及WKY各9只，抽取静脉血检测血糖、肌苷，收集存储尿液，检测尿24hEt蛋白；并进行血流动力学检测。随后处死进行与喂养12周后处死大鼠相同的研究内容。其余大鼠继续喂养。SHR．DM组和SHR-DM．I组大鼠16周龄时均由尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)，建立糖尿病高血压大鼠模型。其中的SHR-DM—I组即开始给药。依贝沙归_(30mg／kg／d)每日灌胃一次。喂养1

7、2周时，各组实验大鼠(分别均为9只)抽取静脉血检测血糖、肌苷，收集存储尿液，检测尿24h白蛋白，处死后进行后续实验。2．研究内容：(1)尾动脉收缩压测定。(2)血流动力学检测左心室收缩压(1eftventricularsystolicpressure，LVSP)、左心室舒张末压(1eftventriculardiastolicpressure．LVEDP)、左心室压力最大上升速率(themaximumasce