氨溴索对哮喘大鼠模型气道炎症作用及其机制地研究

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，论文内容真实可靠。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本

2、人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日摘要氨溴索对哮喘大鼠模型气道炎症作用及其机制的研究摘要目的研究氨溴索(ambrox01)对哮喘大鼠气道炎症的作用及其可能的作用机制。观察氨溴索对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid，BALE)及血液中中性粒细胞(Polymo叩honudearneutrophil，PMN)计数的影响。通过对BALF和血清中白细胞介素．8(intefleukin．8，IL-8)

3、及血清和肺组织中核因子．1cB(NF．1出)、基质金属蛋白酶．9(MMP．9)、髓过氧化物酶(MPO)表达的研究，探讨氨溴索对哮喘大鼠气道炎症的作用及其可能的作用机制。方法随机将30只雄性健康的Sprauge．Dawley(SD)大鼠分为3组，其中空白对照组10只，哮喘模型组10只，氨溴索处理组10只。第1天和第8天时，分别用抗原液1mL(含有OVAl00mg，氢氧化铝lOOmg)对哮喘模型组和氨溴索处理组大鼠给予腹腔内注射进行致敏。2周后给大鼠雾化吸入I％OVA(w／v)激发气道，每次20min，每日1次，共7天。第1天和第8天时，空白对照组用生

4、理盐水1mL进行腹腔内注射，并于2周后开始给予生理盐水雾化吸入，每次20min，每日1次，共7天。从致敏的第1天起，氨溴索处理组每日给与氨溴索注射液50mg／kg腹腔注射，同时哮喘模型组与空白对照组每日腹腔注射等量的生理盐水，共21d。在最后1次雾化吸入后24h，对各组大鼠进行支气管肺泡灌洗，并收集支气管肺泡灌洗液(BALE)，同时采取静脉血。HE染色观察肺组织病理改变，免疫组织化学技术观察NF．r,Bp65、MMP．9、MPO在肺组织中的表达。行BALF中炎症细胞总数、PMN计数及细胞分类计数。取BALF上清液，应用酶联免疫吸附试验(enzyme

5、．1inkedimmunoa．dsorbentassay，ELISA)法测定IL-8水平。行静脉血白细胞及PMN计数，ELISA法测定静脉血中IL-8、NF．r．Bp65、MMP．9、MPO摘要浓度。方差齐数据采用单因素方差分析，方差不齐采用校正t检验，两两比较采用SNK-q检验，相关分析采用Pearson直线相关分析，a=0．05。擘±甲当日木1．各组大鼠肺组织病理变化：哮喘模型组显示支气管、血管周围大量炎性细胞浸润，可见巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞，伴支气管痉挛，黏液产生增加。氨溴索处理组显示支气管痉挛及炎性细胞浸润明显减轻，黏

6、液产生减少。正常对照组则无上述明显变化。2．BALF中炎症细胞及PMN计数变化：与空白对照组比较，哮喘模型组大鼠BALF中的炎性细胞和PMN计数显著升高(P

7、型组肺组织中NF．r．Bp65、MMP．9、MPO的表达水平显著高于对照组(P

8、MMP．9、MPO的表达水平显著高于对照组俨