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时间:2019-02-13
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1、不排卵與多囊性卵巢AnovulationandthePolycysticOvary前言不排卵是一個非常常見的的問題,並且可以有不同的臨床表現,包括:無月經、不正常月經,以及多毛症等問題。長期慢性不排卵所衍生的問題不外是不孕,以及增加子宮內膜癌甚至乳癌的機會。另外,新的研究更探討慢性不排卵與血中胰島素增加(hyperinsulinemia)的關係,進而探討血中高胰島素(hyper-insulinemia)及高男性素(hyperandrogenism)對心血管疾病及糖尿病的影響。不排卵的病理成因Pat
2、hogenesisofAnovulation一、中樞性的問題:下視丘功能不良是常見的原因,例如:壓力、憂慮、厭食症、以及體重的快速減少,都可以影響下視丘正常的性腺激素釋放素的釋出。另一常見的中樞性問題就是泌乳素過高(hyperprolactinemia),其臨床表現可以從輕度的黃體不足、不排卵、甚至到完全的無月經情形。而Polycysticovaries的病人則有較高頻率及幅度的性腺激素釋放素釋出,而造成不排卵的臨床表現。二、不正常的迴饋機轉:E2的值無法低到可以使FSH上升,使得最初的卵泡無法生
3、長,常見情況如:懷孕、甲狀腺或肝功能異常使得E2無法被代謝、或有性腺外(腎上腺)的地方可合成estrogen;或E2無法上升到足夠產生正迴饋的作用,使LHsurge的反應無法發生,例如剛來初經或接近更年期的婦女。三、不適當局部卵巢的環境:卵巢局部androgen的濃度會影響排卵四、體重過重:體內脂肪可以將男性素轉化成動情素(peripheralaromatization);降低體內sexhormone-bindingglobulin(SHBG),使得freeE2及freetestosterone上
4、升;另外上升的insulin會使得卵巢stroma合成更多的androgen。最終都會造成無法正常排卵。多囊性卵巢polycysticovariansyndrome前言在西元1935年,Stein及Leventhal發表一篇論文,描述有七位婦女(其中四位屬於肥胖體型)合併有無月經、多毛症、及腫脹的多囊性卵巢等症狀,6並且發表經由雙側卵巢的wedgeresection,七位婦女皆可恢復正常月經且有二位順利懷孕。因而,兩位學者以卵巢的卵鞘太厚,影響卵巢的正常排卵來解釋多囊性卵巢的現象。事實上,應該避免
5、單用超音波多囊性卵巢的表現來診斷多囊性卵巢症候群,應該同時合併有血中胰島素抗性(insulinresistance)增加(或高胰島素血症hyperinsulinemia)以及高男性素(hyperandrognism)等問題才能診斷為多囊性卵巢症候群。超音波的多囊性卵巢只是一個長期無法正常排卵的一個表現,既然有許多原因可以造成慢性不排卵,很多情況也都可以形成多囊性卵巢的表徵。8至25%的正常婦女可以在超音波出現多囊性卵巢的表徵,甚至14%服用口服避孕藥的婦女也有此一表現。致病機轉體內男性素濃度對濾泡
6、的影響(acriticalrolefortheconcentrationofandrogensintheovarianfollicle)在早期的濾泡期,LH刺激濾泡的膜細胞(thecacells)將膽固醇(cholesterol)或黃體素(progesterone)轉化成雄性素(androgens),以便供應顆粒細胞(granulosecells)做為合成動情素(estrogens)的原料。過多的LH會刺激濾泡的膜細胞(thecacells)合成過多的雄性素(androgens)。當雄性素(and
7、rogens)在正常低濃度的情形時,會促進FSH所誘發的芳香環轉化酶(FSH-inducedacromatase)的活性,使得動情素(estrogens)合成正常;反之,當體內雄性素(androgens)濃度太高,則顆粒細胞會將男性素經由5α-reductase轉化成5α-androgens,而5α-androgens會抑制FSH所誘發的芳香環轉化酶(FSH-inducedacromatase),結果動情素合成反而減少,導致濾泡也因而萎縮。LH增加→androstenedione增加┼testos
8、terone增加→→→→↓↓↓estrone增加SHBG降低→freetestosterone增加↓↓↓子宮內膜癌增加←freeestrodiol增加多毛症、濾泡萎縮除此之外,卵巢並不會合成更多的動情素(estrogen),但是由於經由周邊組織將androstenedione轉化成estrone的增加,以及testosterone上升造成的sexhormone-bindingglobulin(SHBG)降低引起的freeestrodiol增加。使得體內的freeestrodiol及
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