pd-1ig编码质粒对trp-2肽疫苗治疗小鼠b16f10黑素瘤的影响及其机制

《pd-1ig编码质粒对trp-2肽疫苗治疗小鼠b16f10黑素瘤的影响及其机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、北京协和医学院博I：学位论文摘要B16F10皮下移植瘤的形成(中位天数：10坩13，P=0．0354)、抑制其生长(D16，D19时肿瘤大小的中位数为：39．43w13．74mm2，90．83凇38．83mm2。P值分别为0．0102，0．0029)，并延长荷瘤小鼠的存活(中位生存时间：25dVS29．5正P=0．0349)。另外，自D16开始，rn冲．2肽疫苗联合pPD．1lg组小鼠皮下移植瘤也明显小于TRP．2肽疫苗联合plg．tail组(D16，D19时肿瘤大小：13．74w31．19lllln2，38．83坩59．47mm2；P值分别为

2、0．0120，0．0141)。结论应用pPD．1lg阻断PD．1负性信号通路，可显著增强TRP．2180-l黯肽疫苗治疗小鼠黑素瘤的疗效。第三部分pPD．1lg对TRP-2肽疫苗治疗效应影响的机制分析目的在TRP-2特异性CD8+T细胞水平，分析pPD．1lg对TI冲．2肽疫苗治疗效应影响的机制。方法制备H-2KbTRP-2／SVY四聚体，通过应用该四聚体，结合相应荧光抗体，对TRP．2特异性CD8+T细胞的频率、PD-I表达、CⅨ，2LCDl27表达情况进行分析。结果(1)成功制备H．2KbTRP．2／SVY四聚体；(2)TI冲．2180_l

3、髂肽疫苗联合pPD．1lg组小鼠外周血TI冲．2／SVY特异性CD8+T细胞频率，在D1l和D25均显著高于单用TRP．2180-啪肽疫苗组(尸值均<0．05)，与联合应用plg．tail组相比虽然频率有所增加，但差异并无显著性(尸值均>0．05)。(3)各免疫治疗组小鼠外周血TRP．2／SVY特异性CD8+T细胞PD．1表达率在免疫治疗D25时较D1l时均显著升高(尸值均<0．01)，但在各治疗组之间，其表达并无显著性差异(P值均>0．05)。(4)免疫治疗Dll时，pPD-lIg使接受n冲．2180-188肽疫苗治疗小鼠外周血TRP．2抗原

4、特异性CD8+T细胞中的效应T细胞(Tefr细胞，CD62L-CDl2厂)比例增高，中央型记忆T细胞(Tom细胞，CD62L+CDl27+)比例降低(P值均<0．05)，但效应型记忆T细胞(Tem细胞，CD62L+CDl27")比例无显著变化(尸>0．05)。但免疫治疗D25时，各治疗组间外周血TRP．2抗原特异性CD8+T细胞中Te讯Tem、Tem细胞所占比例并无显著差异泸值均>0．05)。结论PD．1lg可使接受TRP．2肽疫苗治疗的B16F10荷瘤小鼠外周血中TRP．2抗原特异性CD8+T细胞的频率增加，并扩大效应细胞(Tefr)细胞的比

5、例，从而增强TRP．2肽疫苗的治疗效应。关键词恶性黑素瘤，肽疫苗，PD．1，MHC四聚体北京协和医学院博1：学位论文AbstractMalignantmelanoma,themostaggressiveanddeadlyformofskincancer,remainsamanagementchallenge．1mmunotherapyseemstobeapromisingandrelativelysaferstrategyforthetreatmentofcancer,andtherapeuticvaccinationisthemostimpo

6、rtantformofactivespecificimmunotherapy．Todate，theclinicaltrialsofmelanomavaccineshaveshownlimiteddegreesofSuccess．TheexpressionofPD·LIonmelanomacellssuggeststhattheinhibitoryPD-L1：PD-1pathwayishijackedbymelanomacellstoevadethehostimmunesystem．Theobjectivesofthepresentstudyar

7、etoinvestigatethepossibilityofpotentiatingthetherapeuticimmunityofTPR-2ts0-tuvaccinationformelanomabysolublePD-lIgencodingplasmid，andelucidateitsimmunopharmacologicalmechanismsbyenumuratingandphenotypingTRP．2specificCD8+Tcells．PartITheeonstruetonandlarge-scalepreparationofPD

8、-lIgencodingplasmidObejeetive：ToconstructthePD-lIgencodingplasmid，andprepar