felt3gtolt4gt纳米颗粒及其靶向药物研究

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时间:2019-02-06

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1、国防科学技术大学研究生院学文论文摘要磁性靶向药物能有效减小化疗药物的毒副作用,提高药效,减少用药量,在治疗恶性肿瘤方面表现出十分广阔的前景。目前作为药物载体的磁性纳米颗粒的制备工艺需要进一步简化,磁性靶向药物的载药量、靶向性能、药物控制释放等特性还需要深入研究。本文以铁盐、NaOH和聚乙二醇4000(PEG)为原料,采用共沉淀法和超临界流体干燥技术(SCFD)制备了磁性F0304纳米颗粒(MNP),简化了制各方法和工艺,通过FTIR、XRD、SEM、BET和VSM等手段表征了Fe304纳米颗粒的组成、结构和特性。进

2、行了一系列条件实验,研究了制备条件(物料加入顺序、铁盐浓度、Fe”/Fe”比例、NaOH过量比、PEG加入量和反应温度)对Fe304纳米颗粒的性能评价指标(比表面积、水悬液的悬浮稳定性和磁响应性)的作用方式和作用机理:进行了一组L3(4)正交试验,对正交试验结果进行了灰色关联分析。结果表明.本文设计的制备方法和工艺可以得到性能良好的Fe304纳米颗粒.颗粒表面吸附了PEG高分子,有丰富的羟基,能作为药物载体;制备条件对Fe304纳米颗粒性能影响程度的大小排序为:NaOH过量I:E>PEG加入量>反应温度>Fe”/F

3、e”比例;控制制备条件:铁盐浓度0.036~0.072mol/L,NaOH过量比0~0.5,PEG加入量50~100mg/ml,反应温度50~70"C,Fe2+/Fe3+比例1~2,制各的Fe304纳米颗粒比表面积达到83.21m2憧,5分钟内水悬液不沉降,磁响应性达到9s/0.22T.cm。本文以牛血清白蛋白(BSA)、MNP和氟尿嘧啶(5-Fu)为原料,采用乳化包覆法制备了磁性靶向药物,设计了药物含量和药物缓释性能的测试表征方法,通过FTIR、SEM、AAS、分光光度法等手段表征了磁性靶向药物的组成、结构、粒径

4、、形貌、载药量和药物缓释性能;自制了体外靶向性能测试仪,并研究了磁性靶向药物的体外靶向性与MNP含量、流速和磁场强度的关系。结果表明,磁性靶向药物为核壳式结构,BSA对MNP的包覆完整,并且BSA与MNP形成了一定程度的化学结合;磁性靶向药物是球形颗粒,固化过程中形成二次颗粒是导致粒径分布变宽的重要原因;5一Fu加入量越大,磁性靶向药物的载药量越大,固化温度越高,BSA固化程度越大,药物缓释性能越好:磁性靶向药物的体外靶向性随MNP含量的增大而增强,随流速增大而减弱,随磁场强度增强而增强;控制制备条件:混悬液(5-

5、Fu7~14%,Fe304磁性纳米颗粒18~30%,BSA56~75%)、乳液中水/油相比例1/30~3/30、固化温度90~130℃,得到的磁性靶向药物的粒径达到3.3um,药物含量达到7.93%,药物释放50%的时间为79.3min,体外靶向性可达到100%。关键词:Fe304,纳米颗粒,SCFD,共沉淀,正交试验,灰色关联分析,乳化包覆,磁性靶向药物,药物缓释第J页:。;垦堕些兰鍪查查兰塑窒竺些兰堡丝苎ABSTRACTMagnetictargeteddrugs(MTD)couldprovidetheoppor

6、tunitytolimitsideeffectscreatedfromnonspecificsystemicexposure,byreducingthetotalamountofdrugadministeredaswellaslimitingcirculationofthedrugthroughoutthebody,whilestillachievinganefficaciousconcentrationatthedesiredsiteinthebody.Therefore,MTDhavegotgreatandwi

7、deattentioninthefieldofcancertreatment.However,atpresenttheprocesspreparingmagneticnanosizedparticles(MNP)forantitumordrugcarrierdemandssimplification,anddrugcontent,drugcontrolreleaseandmagnetictargetingactivitytOtumorofMTDdemandsthoroughinvestigationandsubst

8、antialpromotion.InthisthesismagneticFe304nano·particles(MNP)weresynthesizedfrommolysite,sodiumhydrateandpolyethyleneglycol(PEG),bythemethodofCO—precipitationandsupercriticalfluiddr

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