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1、上海医学2010年第33卷第8期·十院百年庆典专栏。2型糖尿病现代治疗进展曲仲作者简介:主任医师,博士研究生导师。现任同济大学附属第十人民医院内分泌科主任,同济大学医学院内科学教授,上海市医学会内分泌科、糖尿病专科委员会委员,美国糖尿病专业委员会会员,美国内分泌学会专业会员,教育部、上海市科学技术委员会、上海市卫生局评审专家,上海市浦江人才。发表文章60余篇,其中15篇发表于被美国圈科学引文索引(SCI)收录的国际期刊,主编、参编著作十余部。承担并完成多项由国内外基金资助的课题。现负责国家自然科学基金面上项目、上海市教育委员会重大项目、上海市浦江人才基金各1项。擅长肥
2、胖、代谢综合征及糖尿病慢性并发症的诊治。科学技术的快速发展和医疗水平的不断提疗价值上仍在不断探讨。目前用于胰岛样细胞来高,给糖尿病患者带来了福音,也为临床医师提供源研究的干细胞主要有胚胎干细胞和成体干细了更多的治疗手段。循证医学和临床实践的证据胞,在胰岛破坏的动物模型中进行的干细胞治疗也为新方法的出现和探讨提供了依据,糖尿病的研究已证实其具有促进细胞分化和促进胰岛素分控制从治疗向预防前移,从单纯的控制血糖到针泌的直接作用l2]。但由于胚胎干细胞从伦理上和对病因的治疗,方法日趋先进,效果更为可靠有细胞的分化变异上仍存在许多问题,所以进入临效。本文就近年针对2型糖尿病的新
3、的治疗手段床仍困难重重。现在研究重心已转移到成体干细和药物作一综述。胞尤其是自体干细胞的治疗。自体干细胞治疗有两个显著特点:一是其具有干细胞的修复和再生12型糖尿病干细胞治疗及进展作用;二是自体干细胞移植不会引起排斥反应,患干细胞是一群较原始的细胞,它们既具有自者在干细胞移植后均无需服用任何抗排斥药物。我更新的能力,也具有在合适的微环境里向多元因此,其应用于临床的前景诱人。细胞分化的潜能,理论上可提供丰富的不同组织1.1干细胞治疗2型糖尿病的作用主要表现细胞来源。现有研究发现,干细胞治疗是理想的在以下几个方面。①成体干细胞具有分化为胰岛治疗2型糖尿病的手段,除了抑制炎
4、性因子和诱素分泌细胞或转化为类胰岛素分泌细胞的特性,导内源性胰岛素的分泌外,干细胞再生功能使其并具有潜在的血糖敏感的胰岛素分泌特性。②干不仅具有保护内皮细胞和器官功能,而且对糖尿细胞具有促进胰岛素分泌细胞的胰岛素分泌作病慢性并发症具有良好的治疗和预防作用Eli。因用。研究发现,分离的胰岛细胞对血糖的反应能此,干细胞治疗2型糖尿病已引起了基础和临床力较之活体的胰岛分泌能力明显下降。说明胰学者的广泛重视,但真正在应用于临床仍有许多岛素的分泌不单纯是细胞本身的问题,而是多种实际问题有待解决。细胞相互协同的结果,因此,干细胞对胰岛细胞功2型糖尿病的干细胞治疗是基于胚胎干细胞能
5、的增强尤其重要。③干细胞还可以增强胰岛细和骨髓干细胞的发现及其在其他领域所取得的成胞的再生功能。④干细胞具有逆转糖尿病并发症功,从1998年针对1型糖尿病的胚胎干细胞治疗的作用,骨髓干细胞在临床上证实可改善糖尿病过渡到胰岛素分泌前体细胞对2型糖尿病及其并神经病变和修复内皮细胞功能,并对疼痛有缓解发症的治疗只有数年的时间,在治疗机制上和治作用_4J。源于干细胞的血管内皮祖细胞对血管内皮细胞具有修复功能。在临床上观察到血中富含作者单位:200072上海,同济大学附属第十人民医院内分泌科内皮祖细胞的糖尿病患者的冠状动脉性心脏病的发病率降低。并对心、肝、肾具有修复和保护和随血
6、糖波动而呈脉冲分泌的胰岛素分泌。此作用。外,干细胞是否可增加糖尿病患者的胰腺的增殖1.2干细胞治疗2型糖尿病的可能机制①干能力仍在探讨中。目前对于如何分化出具有完细胞可通过促进胰岛素受体底物信号传导从而增全功能的分泌胰岛素B细胞的机制所知不多。要加胰岛素的分泌。胰岛素受体信号传导通路对于了解如何产生具有正常双向胰岛素释放功能的胰炎性反应非常敏感,而且某些细胞因子如肿瘤坏岛细胞,需要进一步探究转录因子的表达方式和死因子(TNF)一a等可通过胰岛素受体底物丝氨酸其严格的转录程序。目前通过外源性的刺激促使磷酸化抑制受体的作用。临床上已发现,TNF与该程序发生还很困难,因此要
7、应用到临床治疗中2型糖尿病的严重程度呈负相关,干细胞治疗可直还有较长距离。接作用于胰岛素受体底物而减弱炎性因子的影近年来,干细胞治疗糖尿病并发症已取得了响[6J。②干细胞治疗还具有改善胰岛素抵抗的作重大进展。2002年,TateishiYuyama等l】]在国用,推测是由于其直接减轻了胰腺组织和脂肪肌际上首次报道应用患者自体骨髓干细胞和外周血肉组织的炎性反应而发挥作用。③干细胞治疗糖干细胞移植治疗缺血性下肢血管病45例,取得了尿病并发症的可能机制主要是2型糖尿病存在持满意的疗效。2003年中国医学科学院血液学研究续性的胰腺炎症,而TNF是导致组织和血
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