2型糖尿病治疗新进展

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1、2型糖尿病治疗新进展临床一班李松埔201350312概述2型糖尿病：现状及挑战以肠促胰岛激素为基础的治疗：作用机制DPP-4抑制剂（西格列汀）对细胞的作用临床疗效安全性胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足细胞功能失调胃肠道吸收葡萄糖慢性β细胞功能衰竭胰岛素分泌不足β细胞功能异常2型糖尿病现有治疗选择DeFronzoRA.BrJDiabetesVascDis,2003;3(Suppl1):S24-40未解决未解决二甲双胍格列酮类磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂2型糖尿病的现状与挑战尚无有效手段延缓2型糖尿病的进展保护胰岛β细胞功能改善失调的α细胞功能2型糖尿病的现状与挑战尚无有效

2、手段延缓2型糖尿病的进展保护胰岛β细胞功能改善失调的α细胞功能由于降糖治疗的强度不断加大，带来的严重低血糖事件发生率加倍增加,反而影响了病人的达标率2型糖尿病治疗的理想药物α、β细胞双调节，有效地降低HbA1c，增加病人达标率能够延缓糖尿病的进程-改善β细胞功能，改善胰岛素分泌不足-改善失调的细胞功能，增强对胰高糖素抑制-减缓慢性β细胞功能衰竭减少副作用和改善依从性-减少常见的副作用：低血糖，体重增加，胃肠道反应-用药简单方便概述2型糖尿病：现状及挑战以肠促胰岛激素为基础的治疗：作用机制DPP-4抑制剂（西格列汀）对细胞的作用临床疗效安全性Time,minContr

3、olSubjects(n=8)Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200OralglucoseloadIntravenous(IV)glucoseinfusion正常的肠促胰岛激素效应IR=immunoreactiveAdaptedwithpermissionfromNauckMetal.Diabetologia1986;29:46–52.Copyright©1986Springer-Verlag.VilsbøllT,HolstJJ.Diabetologia2004;47:357–366.正常个体的肠促胰岛激素效应肠促胰岛激素调节

4、胰岛素和胰高血糖素水平GLP-1=胰高血糖素样肽1：GIP=葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽.引自：KiefferT.EndocrineReviews.1999;20：876–913.版权所有©1999，TheEndocrineSociety.DruckerDJ.DiabetesCare.2003;26：2929–2940.NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：741–744.经允许引自：CreutzfeldtW.Diabetologia.1979;16：75–85.版权所有©1979Springer-Verlag.13胰腺肠营养物质信号●葡萄糖

5、激素信号GLP-1GIP胰高血糖素（GLP-1）胰岛素（GLP-1,GIP）神经信号细胞细胞肠促胰岛激素GLP-1和GIP的作用由远端消化道L细胞分泌(回肠和结肠)以葡萄糖依赖的模式促进β细胞释放胰岛素以葡萄糖依赖的模式抑制α细胞分泌胰高糖素，从而抑制肝糖输出在动物模型及离体人类胰岛中增强beta细胞增殖和存活由近端消化道K细胞分泌（十二指肠）以葡萄糖依赖的模式促进β细胞释放胰岛素在胰岛细胞系中增强beta细胞增殖和存活GLP-1（胰高糖素样肽1）GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）AdaptedfromDruckerDJDiabetesCare2003;26:292

6、9–2940;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372;DruckerDJGastroenterology2002;122:531–544;FarillaLetalEndocrinology2003;144:5149–5158;TrümperAetalMolEndocrinol2001;15:1559–1570;TrümperAetalJEndocrinol2002;174:233–246.给2型糖尿病患者注射GLP-1后的葡萄糖依赖性调节胰岛素和胰高血糖素水平的作用葡萄糖胰高血糖素当血糖水平达到正常值，胰高血糖素水平即回升。当血糖水平达到正常

7、值，胰岛素水平即下降。*P<0.052型糖尿病患者（N=10）mmol/L15.012.510.07.55.025020015010050mg/dL*******pmol/L25020015010050403020100mU/L********注射时间pmol/L2015105060120180240****pmol/L2015105安慰剂GLP-1胰岛素2.500000引自：NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：741–744.版权所有©1993Springer-Verlag.–3015Time,minIRI