不同处理方式对恩诺沙星体外溶出及抑菌性影响

《不同处理方式对恩诺沙星体外溶出及抑菌性影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、ComparisonandEffectsofDissolutionandAntibacterialActivityInVitroofEnrofloxacinTreatedinDifferentWaysAThesisSubmittedtoChongqingUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementfortheMaster’sDegreeofScienceByFengXiaolingSupervisedbyProf.WangJianhuaSpecialty:PharmacyCollegeofBioengineeringof

2、ChongqingUniversity，Chongqing，ChinaApril，2013中文摘要摘要难溶性药物因为水溶解性差，导致溶出速率低，往往具有生物利用度问题。同时，水溶解性差还会限制药物剂型的开发，造成药物剂型单一，甚至影响药物的实际应用。因此，对于难溶性药物，其水溶性的提高是制剂过程中需要考虑的一个重要问题。口服药物常常是患病个体更愿意接受的给药方式，但是不同药物往往具有不同程度的苦味，从而影响药物口服适应性。恩诺沙星是一种有效的氟喹诺酮类药物，对于动物的各类细菌感染都有很好的杀菌效果，因此被广泛应用于兽医临床，但其水溶性极差，同时也具有苦味。基于这两方面

3、考虑，本文采用环糊精包合技术、固体分散技术、离子交换树脂制剂和肠溶包衣等四种方式对恩诺沙星进行了处理，并通过不同方法对上述恩诺沙星处理物进行了表征和评价。本文研究的内容有以下几方面：①不同恩诺沙星处理物的制备：分别制备了摩尔比为1:1的恩诺沙星/磺丁基醚-β环糊精包合物（包括30℃和75℃下的二元包合物以及三元包合物）、恩诺沙星固体分散体（包括恩诺沙星/PEG1:9固体分散体、恩诺沙星/PVPK301：9固体分散体以及恩诺沙星/PVPK30/乙基纤维素1:8:1固体分散体）、恩诺沙星树脂1:2复合物、恩诺沙星肠溶包衣颗粒（包衣增重分别为15、20、25%），并且测定了

4、恩诺沙星固体分散体的饱和溶解度，固体分散技术能提高恩诺沙星的水溶性。②不同恩诺沙星处理物的表征：分别采用了相溶解度法、DSC-TGA、X射线粉末衍射法和红外光谱法对不同恩诺沙星处理物进行了表征，恩诺沙星与SBE7-β-CD之间发生了相互作用，形成了摩尔比1：1包合物，提高了恩诺沙星的水溶性；在固体分散体中，恩诺沙星与PVPK30和EC发生了一定的相互作用，形成了氢键，以无定形状态高度分散存在于PVPK30以及PVPK30/EC1:8混合物中，而恩诺沙星仍以结晶形式存在于PEG6000中，与PEG6000间无明显的相互作用；恩诺沙星树脂1:2复合物中恩诺沙星以无定形形式

5、存在，高度分散于树脂中，与树脂形成了复合物；在肠溶包衣颗粒中，恩诺沙星仍以结晶形式存在，热行为发生了变化，即吸热峰和放热峰有了位置改变，可能与包衣材料形成了复合物。③体外溶出度试验：采用2010版兽药典收录的桨法分别测定了不同恩诺沙星处理物的溶出曲线，并与原料药作比较。恩诺沙星环糊精包合物、恩诺沙星固体分散体和恩诺沙星树脂1:2复合物，都能明显提高恩诺沙星在pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出速率和溶出量，但在pH1盐酸溶液中溶出速率和程度并无明显差异，固体分散体中乙基纤维素的加入对药物溶出有阻滞作用；肠溶包衣颗粒能降低药物溶出速率，在pH6.8磷酸盐缓冲液中的药物溶出速率

6、和溶出量明显大于其在pH1I重庆大学硕士学位论文盐酸溶液中的值，当包衣增重为20%时，肠溶颗粒即可达到最佳包衣效果。④苦味评价：采用单盲法。制备的恩诺沙星环糊精包合物和固体分散体并不能够掩盖恩诺沙星的苦味，甚至还会增强其苦味感，同时乙基纤维素表现出可以通过阻止药物溶出而掩盖苦味的特征；恩诺沙星树脂1:2复合物和包衣增重为20%的肠溶颗粒表现出很好的掩味效果，能使品尝者感受不到苦味。⑤体外抑菌试验：采用牛津杯法。恩诺沙星抑菌效果的大小具有药物浓度依赖性，抑菌效果与溶解度和体外溶出有关，恩诺沙星处理后的抑菌效果大小有赖于溶解度和溶出速率的大小，但也只有溶解度和溶出量增大到

7、一定程度后，才会引起抑菌效果变化。关键词：恩诺沙星，制备，表征，溶出度，苦味II英文摘要ABSTRACTForinsolubledrugs,poorsolubilityinwatercanresultinlowdissolutionrate,andthusoftenhavetheproblemofbioavailability.Meanwhile,thepooraqueoussolubilitywilllimitthedevelopmentofpharmaceuticaldosageforms,resultinginasinglepharmaceut