调控破骨细胞分化发育的信号转导通路的研究进展

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1、《现代免疫学》２０１３年第３３卷第４期·３４９·调控破骨细胞分化发育的信号转导通路的研究进展沈逸，何东仪（上海中医药大学，上海市长宁区光华中西医结合医院关节内科，上海２０００５２）摘要：破骨细胞从起源发育至成熟，再经活化发挥骨吸收作用是一个复杂的过程，受到多种信号转导通路调节。其中ＲＡＮＫＲＡＮＫＬＯＰＧ信号通路在破骨细胞分化成熟过程中起着枢纽作用。Ｔｏｌｌ样受体信号通路、Ｗｎｔ信号通路和Ｎｏｔｃｈ信号通路对破骨细胞也具有调节作用。破骨细胞在类风湿关节炎、骨质疏松症等疾病骨质破坏和骨质丢失的病理机制中发挥着重要作用，并且影响疾病的发生和发展。现综述近几年国内外对破骨细胞形成、分化

2、、成熟过程中参与的信号转导通路研究的进展。关键词：破骨细胞；信号转导；分化发育中图分类号：Ｒ３９２．１１文献标识码：Ａ文章编号：１００１２４７８（２０１３）０２［２］破骨细胞（Ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ，ＯＣ）是一种组织特异性织。Ｗａｎｇ等将小干扰ＲＮＡ（ｓｍａｌｌｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ，的多核巨噬细胞，是由单核巨噬细胞的前体细胞分ｓｉＲＮＡ）靶向的ＲＡＮＫ转染入ＲＡＷ２６４．７和原代化而来的。破骨细胞在类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ鼠骨髓细胞的培养基，发现ＯＣ和ＯＣ前体细胞在ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）的骨质破坏的病理机制中发挥着重血清培养基内均可成为ｓｉＲＮＡ的靶点，细胞要作用

3、，并且在骨质疏松症、强直性脊柱炎、系统ＲＡＮＫ的表达被抑制，并且ＯＣ和ＯＣ前体细胞的性红斑狼疮等疾病的骨质丢失中也起关键性作用。形成和骨吸收作用显著下降。可见ＲＡＮＫ是一个ＲＡＮＫＲＡＮＫＬＯＰＧ系统是破骨细胞分化成熟的ｓｉＲＮＡ靶点，能够调控ＯＣ的活性。ＲＡＮＫＬ又称信号传导系统的中心环节，多种信号通路参与调节破骨细胞分化因子（ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆａｃ破骨细胞的形成、分化、成熟过程，现综述近几年ｔｏｒ，ＯＤＦ），是肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）家族成员，来破骨分化发育的信号转导通路的研究进展。ＲＡＮＫＬｍＲＮＡ主要表达在胸腺和淋巴结，在细胞水平上则主要

4、表达在活化Ｔ淋巴细胞、成骨细１ＲＡＮＫＲＡＮＫＬＯＰＧ信号转导通路胞和骨基质细胞。给予Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠可溶性ＲＡＮＫＲＡＮＫＬＯＰＧ系统是近年来发现的与ＲＡＮＫＬ后，骨转化显著升高，骨小梁体积分数显ＯＣ分化及活化过程密切相关的细胞因子，包括核［３］著降低，皮质骨体积和骨强度均下降。另有研究因子受体活化因子（ｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｎｕｃｌｅａｒ发现，５Ｔ２ＭＭ小鼠（骨髓瘤模型小鼠）血清中ｆａｃｔｏｒκＢ．ＲＡＮＫ）及其配体（ｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｓＲＡＮＫＬ浓度较正常小鼠显著升高，其椎骨和颅ＮＦκＢｌｉｇａｎｄ，ＲＡＮＫＬ）以及骨保护素（

5、Ｏｓｔｅｏｐｒｏ骨骨丢失增加［４］。可见可溶性ＲＡＮＫＬ是病理性［１］ｔｅｇｅｆｉｎ，ＯＰＧ）。ＲＡＮＫ属于肿瘤坏死因子受体骨丢失的一个重要的致病因子。ＲＡＮＫ和（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＮＦＲ）超家ＲＡＮＫＬ结合后相互作用，启动ＯＣ的活化过程，族，是６１６个氨基酸的跨膜蛋白，ＯＣ的前体细刺激ＯＣ的分化、活化并抑制其凋亡。ＯＰＧ是胞、成熟ＯＣ、软骨细胞及乳腺上皮细胞内均有ＲＡＮＫＬ的另一种受体，又称为破骨细胞生成抑制ＲＡＮＫ表达，ＲＡＮＫｍＲＮＡ分布很广泛，可见于因子（ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ，骨骼肌、胸

6、腺、肝脏、结肠、肾上腺、小肠等组ＯＣＩＦ），ＯＰＧ在淋巴细胞中分布于Ｂ细胞、树突状细胞和滤泡树突状细胞，由于ＯＰＧ与ＲＡＮＫＬ收稿日期：２０１２１１０５结合后可以阻断其与ＲＡＮＫ的结合，因而其作用基金项目：上海市卫生局重大课题项目（２０１１０２７）；国家自然科学可能作为一种诱骗受体，阻止ＲＡＮＫ和ＲＡＮＫＬ基金资助项目（８１２７３９７９）结合，从而间接阻止ＯＣ的活化。研究表明，缺乏作者简介：沈逸（１９８３－），女，汉族，上海人，医师，硕士生。通讯作者：何东仪（Ｅｍａｉｌ：ｄｏｎｇｙｉｈｅ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ）ＯＰＧ的小鼠由于ＯＣ的数量和活性的增高出现骨·３５０·《现代

7、免疫学》２０１３年第３３卷第４期质疏松，而ＲＡＮＫＬ或ＲＡＮＫ基因敲除的小鼠由单位的异源二聚体形式与ＩκＢ结合共存于细胞浆于ＯＣ完全缺失而显示出严重的骨质增生、生长受中。ＮＦκＢ在ＯＣ分化和抗凋亡过程中起关键作［５］阻和出牙缺陷。野生型（ｗｉｄｅｔｙｐｅ，ＷＴ）小鼠的用，ＮＦκＢｐ５０和ｐ５２亚基是表达ＲＡＮＫ的ＯＣ／前体在ＲＡＮＫＬ或其他细胞因子刺激下分化成椎间盘软骨终板表达ＯＰＧ蛋白，ＯＰＧ小鼠软骨终板发生年龄相关的软骨丢失，其机制是ＯＰＧ