hbegf在支气管哮喘平滑肌重塑中作用及相关机制地研究

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4、———一Depu够C11iefPhysicianLiHequan，FirstA伍liatedHospital，圣蜮i型旦望!∑型堕一Dateoforaldefence：Febma巧25，2014浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝’江盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中

5、作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者躲涉c歹乡签字吼沙z争年多心日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝’江盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝婆盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：M∥弓17签字日期：纱碎年乡月厂日新繇L囚够I签字眦加，湃多月厂日浙江大学博士学位论文致谢在我即将完成博士学业之际

6、，感慨万千，向见证、帮助我每一步成长导师、家人及亲朋好友表示衷心的感谢。您们给予我的一切，我都将永生铭记。本课题是在我的导师周建英教授的悉心指导和严格要求下完成的。在论文完成之际，谨向我的导师一一尊敬的周建英教授致以最崇高的敬意和最衷心的谢意!思师严谨求实的治学作风和高尚的人格魅力将是我终生学习的楷模和榜样。衷心感谢呼吸科全体医护同事在对我工作、学习的支持和帮助!衷心感谢李和权博士、王晴博士在课题实施，科研试验的指导和帮助!感谢我心爱的妻子和可爱的儿子给予我一贯的支持、鼓励、关爱和最无私的奉献，

7、你们是我克服困难，不断前进的永远动力!感谢所有关心和帮助我的人!浙江大学博士学位论文中文摘要HB．EGF在支气管哮喘平滑肌重塑中的作用及相关机制研究浙江大学医学部博士研究生导师内科学(呼吸系病)沈毅弘周建英教授中文摘要气道平滑肌(AsM)重塑是支气管哮喘气道重塑的核心病理改变，主要表现为AsM细胞的增殖肥大、迁移以及分泌多种促炎因子参与免疫调节。其中，AsM细胞的迁移行为主要表现为局部气道组织的ASM细胞在ASM细胞层内和向气道内膜层的迁移以及循环中的cD34+平滑肌前体细胞向气道组织的迁移，其

8、启动机制目前仍不甚明了。肝素结合表皮生长因子(HB．EGF)是哮喘气道重塑过程中重要的信号介质，对气道炎性细胞和组分细胞具有强大的促进增殖和迁移的作用。多项研究表明HB．EGF与AsM层增厚密切相关，并且能够作为AsM细胞增殖的生物标志物。我们先前的研究也证实HB．EGF能够通过促进AsM细胞增殖而加速ASM的重塑进程。本研究试图进一步探索HB．EGF是否也可以通过诱导ASM细胞迁移而参与AsM重塑过程。我们以哮喘气道重塑小鼠模型为研究对象，结合气道滴注小鼠船．EGF重组蛋白、平滑肌祖细胞尾静脉