hiv快速进展者nk细胞microrna表达谱全筛、验证与靶mrna预测

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1、3、RP组与HNC组NI(细胞miRNA差异表达与HNC组相比，RP组有71种miRNA相对含量显著下降，12种miRNA相对含量显著升高(尸<0．05)。4、TP组和RP组NK细胞miRNA差异表达与TP组相比，RP组NK细胞有30种miRNA相对含量显著下降，有12种miRNA相对含量显著升高(P<0．05)。共计有显著差异变化的miRNA42种。四、⋯V感染者NK细胞miR从验证研究结果1、TP组与RP组验证研究结果扩大样本(TP组l1例，RP组16例)，对筛选到的影响HIV疾病进程的42种miRNA进行验证检测。结果显示：

2、miR．302d相对含量在RP组显著升高(卢O．00058)。2、miR一302d的相对含量与CD4、病毒载量的相关性分析miR．302d相对含量与患者感染早期(120天)、感染1年后CD4+T细胞绝对数均呈显著负相关性(P=-0．0008，r-=．0．6087；P=O．0002，r=．0．6656)，但是与病毒载量无相关性。3、ROC曲线分析miR-302d相对含量对HIV疾病快速进展的预测作用ROC曲线分析显示，HIV感染早期NK细胞miR．302d的相对含量对预测HIV疾病快速进展有高准确性(P=0．00046，AUC=0．

3、903)。4、miR一302d相对含量不同的HIV感染者疾病进展的生存分析将CD4+T细胞绝对数<350cellS／“l，病毒载量>104·5copies／ml作为结局事件，进行Kaplan．Meier生存分析，我们发现：miR一302d相对含量高的HIV感染者(“≥median'’组)CD4+T细胞数量下降速率快(P=-0．0002，log．rankx2=13．68)，病毒载量的下降速率无统计学差异。5、miR一302d相对表达量与NK细胞数量分析5miR．302d相对含量与HIV感染早期(120天)、感染1年后NK细胞数量及百

4、分比均无相关性。提示miR．302d是通过影响NK细胞功能，进而影响HIV疾病进程。五、miR_302d靶慷NA预测分析结果通过软件分析，预测了miR-302d靶mRNA基因，其主要在WNTsignalingpathway，FASsignalingcascades，GranzymeBsignalingpathway等信号通路中富集。推测在HIV早期感染时，miR．302d可能抑制发挥杀伤功能的mRNA表达，使杀伤功能下降，进而影响随后的疾病进程。结扒I；g二日1、通过miRNA全筛研究发现，与典型进展者相比，快速进展者有30种mi

5、RNA表达显著下降，12种显著升高。2、通过42种miRNA验证研究发现，HIV感染早期患者NK细胞miR．302d的相对含量与HIV疾病快速进展密切相关。3、进一步分析结果证明，miR一302d对预测HIV感染快速进展具有潜在价值，是候选分子标志物。4、通过miR．302d靶mRNA预测，提示miR．302d可能调节NK功能相关的靶mRNA基因。HⅣ；NK细胞；microRNA关键词6英文论著摘要-ThemiRNAprofilesandgenetargetpredictionofNKcellsinHIVrapidprogress

6、orsObjectiveHumanimmunodeficiencyvirus(HIV)isthepathogenthatcausestheacquiredimmunodeficiencysyn&ome(AIDS)，whichisaworldwideinfectiousdisease．Astheillnessprogresses，HIV-infectedindividualsshowdifferentdiseaseprogressions．StudyoninfluencefactorsandbiomarksofHIVdiseasep

7、rogressionareofgreatsignificance，especiallyforthetreatment，theimmuneregulationandthevaccineresearch．Naturalkillercells(NKcells)areinnateimmunelymphocytesthatareimportantforhostdefenseagainstpathogensandexhibitantitumorresponses．Theyparticipateintheimmuneresponsemuchea

8、rlierthanintheadaptiveimmuneresponseandareconsideredasthehumanbody’Sfirstlineofdefense．Presentresearcheshadbeenreportedthatt