hiv感染者nk细胞介导adcc功能变化研究

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1、中国医科大学研究生学位论文独创性声明IilllJllllllllllltlllJlillllllIM]llllllIY2297095本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：．率4．日期：-

2、筮止中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：指导教师签名：日期：目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13三、论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14日lf舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．49致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．50个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．51·中文论著摘要·I-IIV感染者NK细胞介导的ADCC功能变化研究目的人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HⅣ)是引起获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunedeficiencysyndrome，AIDS)的病原体。人类免疫缺陷病毒

5、(HⅣ)主要侵犯免疫系统的CD4+T淋巴细胞，造成机体免疫功能下降，最终因患各种机会性感染或肿瘤而死亡。近年来，HIV在男男性接触间的传播以惊人的速度蔓延，年增长率远远超过了其他高危人群，因此众多学者展开了针对经男男性接触者传播的HIV感染人群AIDS的发病、疾病进展等方面机制的研究，以此探索经男男性接触者传播的HIV感染人群中AIDS的预防、治疗等方面的信息。在HIV感染过程中，免疫系统一方面受到病毒感染的损害，细胞数量和功能发生变化，另一方面依旧发挥抗病毒的功能，抑制病毒复制。自然杀伤细胞(naturalkill

6、ercell，NK)是天然免疫系统中的重要效应细胞，在控制肿瘤和微生物感染中发挥重要作用。NK细胞的主要功能是通过多种机制溶解杀伤靶细胞，例如：释放毒性颗粒；通过Fas配体介导靶细胞凋亡；抗体依赖的细胞毒作用(ADCC，antibodydependentcellularcytotoxicity)，并且活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫、造血以及直接杀伤靶细胞的作用。ADCC是在肿瘤或病毒特异性IgG抗体存在的条件下，NK细胞可通过表面CDl6分子即IgGFc受体(Fc丫RIII)介导，识别杀伤与Ig

7、G抗体特异性结合的肿瘤或者病毒感染的靶细胞。在HIV感染者中NK细胞介导的ADCC效应是否能够抑制病毒的复制，报道结果不尽相同。Gomez．Roman等人发现在H1V感染者中ADCC反应能够抑制病毒的复制，即HIV病毒的复制水平与ADCC效应成负相关。DalgleishA等人发现HIV病毒的复制水平与ADCC效应两者之间无相关性。关于HIV原发感染阶段ADCC效应研究甚少，一篇文献报道推测了猿猴体内ADCC效应3周就会产生。关于HIV感染者NK细胞ADCC效应出现时间和较早出现ADCC效应对HIV疾病进展的影响，这些

8、问题还需进一步探索。对于经男男性接触途径传播的HIV感染者(MSM)NK细胞ADCC应答的特异性抗原尚无报道，明确MSM中NK细胞ADCC应答的HIV特异性抗原表位，对于HIV疫苗研制具有重要意义。为明确NK细胞ADCC效应在HIV感染中的特征，探索NK细胞ADCC效应在HIV感染者体内出现的时间以及针对MSM人群，标记出NK细胞ADCC效应识