cetuximab联合nk细胞对结直肠癌裸鼠移植瘤adcc作用的研究

《cetuximab联合nk细胞对结直肠癌裸鼠移植瘤adcc作用的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R737.9学校代码：10392学科专业代码：100214学号：2101003577福建医科大学硕士研究生毕业论文Cetuximab联合NK细胞对结直肠癌裸鼠移植瘤ADCC作用的研究StudyontheADCCActivitybytheCombinationofCetuximabandNKCellsagainstHumanColorectalCancerXenografts学位类型：医学硕士所在学院：省立临床医学院研究生：李雪春学科、专业：肿瘤学导师：郑秋红副教授研究起止日期：2011年10月至2012年11月答辩日期：2013年5月14日二○一三年五月2目录第一部分C

2、etuximab联合NK细胞对结直肠癌裸鼠移植瘤ADCC作用的研究缩略词表4中文摘要5英文摘要7引言9材料11方法13结果18讨论28结论33参考文献34致谢39第二部分Cetuximab对EGFR阳性肿瘤细胞的ADCC杀伤作用综述40参考文献453缩略词表缩略语英文全称中文全称EGFREpidermalgrowthfactorreceptor表皮生长因子受体NKNaturalkillercell自然杀伤细胞ADCCAntibodydependentcell-mediatedcytotoxicity抗体依赖细胞介导的细胞毒性TPKTyrosineproteinkinase酪氨酸

3、蛋白激酶FDAU.SFoodandDrugAdministration美国食品与药品管理局mCRCmetastaticcolorectalcancer转移性结直肠癌LOVOHumancolorectalcancercells人大肠癌细胞系SW620Humancolorectalcancercells人大肠癌细胞系PBSPhosphatebufferedsalines磷酸盐缓冲液FBSFetalbovineserum胎牛血清rIL-2recombinantInterleulin-2重组白介素-2EDTAEthylenediaminetetraaceticacid乙二胺四乙酸DMS

4、ODimethylsulphoxide二甲基亚砜HRPHorseradishperoxidase辣根过氧化物酶PBMCPeripheralbloodmononuclearcells外周血单个核细胞FCMFlowcytometry流式细胞仪SPFSpecificpathogen-free无特定病原体HEHematoxylinandeosin苏木精-伊红IHCImmunohistochemistry免疫组织化学DABDiaminobenzidine二氨基联苯胺dDay天TVTumorvolume肿瘤体积SPSSStatisticalpackageforsocialscience社会

5、科学统计程序PProbability概率4Cetuximab联合NK细胞对结直肠癌裸鼠移植瘤ADCC作用的研究中文摘要目的：观察抗EGFR单克隆抗体Cetuximab联合NK细胞对不同EGFR表达水平的人结直肠癌细胞LOVO、SW620裸鼠移植瘤的生长抑制作用；探讨Cetuximab在结直肠癌裸鼠体内的抗体依赖细胞介导的细胞毒性（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC）的抗肿瘤作用。方法：构建大肠癌LOVO和SW620细胞的裸鼠移植瘤模型，随机分成6组，每组5只，分别给予:①PBS②Cetuximab③hIgG④NK细胞⑤

6、hIgG+NK细胞⑥Cetuximab+NK细胞等处理。Cetuximab及hIgG按1mg/kg每周三次腹腔注射给药，NK细胞每周一次尾6静脉注射2×10个细胞；观察荷瘤裸鼠活动情况及移植瘤生长变化，每周两次测量肿瘤长、短径，计算肿瘤体积，描绘肿瘤生长曲线；疗程结束3天后处死裸鼠，剥离肿瘤，称取瘤重，计算抑瘤率；肿瘤标本行HE染色，观察病理变化，并应用免疫组化方法检测EGFR及细胞增殖指标Ki-67的表达情况，同时行TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果：1.Cetuximab联合NK细胞组对LOVO移植瘤有显著生长抑制作用（P﹤0.05），而其他各组间则无显著性差别（P﹥0.

7、05）；各组对SW620移植瘤均无明显抑制作用（P﹥0.05）；2.EGFR免疫组化显示：LOVO(+++)，SW620(-)，从裸鼠体内实验证实所选细胞系EGFR的表达情况；3.Ki-67免疫组化显示LOVO移植瘤中Cetuximab联合NK细胞组Ki-67的标记指数LI较其他各组有所下降，较PBS对照组下降最明显（P﹤0.05），差异有统计学意义，其他各组间及SW620移植瘤各组间无明显差异（P﹥0.05），表明Cetuximab联合NK细胞可以抑制LOVO移植瘤细胞的增殖；4.TUNE