d-青霉胺外消旋化和l-青霉胺制备的研究

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1、摘要L一青霉胺是一种特效药物的中问体，用于合成HIV一1蛋白酶抑制剂，具有很强的抗病毒能力，对艾滋病有明显的预防和治疗作用。从结构上可以看出，L一青霉胺属于氨基酸类化合物，含有一个活性碳原子。目前国内仅有D一青霉胺的生产。本课题着力于缩短原有生产外消旋体青霉胺和L一青霉胺的工艺，主要研究以D一青霉胺为原料，乙酰氯为酰化剂，酰化得到外消旋体乙酰D、L一青霉胺，产率为74．6％。乙酰一D、L一青霉胺在盐酸中水解得到外消旋体D、L一青霉胺，产率为76．2％。采用优先结晶法，逆向结晶法和生成非对映体盐的方法来拆分D、L一青霉胺，但都没

2、能拆分成功。本研究在采用L一(+)一氯霉胺为拆分剂，利用化学法直接拆分乙酰一D、L一青霉胺，获得了成功。该法拆分效果好，乙酰一L一青霉胺的产率高，达到91．72％，拆分试剂L一(+)一氯霉胺的回收率为90．4％，并且拆分后得到的乙酰一L一青霉胺在盐酸中水解制备出L一青霉胺，产率为71．4％，纯度为97．34％。本文探讨了溶剂量，化学试剂量，反应温度，反应时间对乙酰一D、L一青霉胺产率的影响；同时探讨了温度与时间对D一青霉胺的消旋化进程的影响，得出了消旋过程的动力学方程；以及乙酰一L一青霉胺水解阶段盐酸的浓度，回流时间，PH值及

3、其它因素对L一青霉胺产率的影响，总结出了制备L一青霉胺的最佳工艺条件。关键词：青霉胺，外消旋，拆分，水解AbstractL-penicillaminecanbeusedtosynthesiStheinhibitorforHIV一1glairenzymeasamedicineintermediatewithgoodeffect，whichhavethecapabilitytopreventandtreattheaids．Fromthestruetureofthepenicillamine，whichbelongstoaminoa

4、cid．IthasoneCandapairofenantiomericisomers．Atpresent，thereiSonlytheD-penieilliamineinthedomestiC．AnewprocesswasofferedinstudyingtheprocessofracemizationofD-penicillamineandtheprepareofL-penicillamine，whichwasdifferentfromtheoldprocess．Itwasmainlystudiedthatacetyl—D，

5、L-penicillaminewaspreparedfromD-penicillamineandtheacetylchlorideisacetylizingagent．Theyiieiidofacetyl—D．L-penicillamineis74．6％．D，L—penicillaminewaspreparedaftertheacetyi-D，L--penicillaminewashydrolyzedinthehydrochloricacid，thevielidofD，L—penicillamineiS76．2％．L一(+)-

6、N，N-dymethyl一4一nitrophenyl一0一hydrox—isobutyaminewasusedforthereslutionofacetyl—D，L-penicillamineinthepaper，therecoveryofL一(+)一N。N-dymethyl一4一nitrophenyl—a—hydrox～isobutyamineis90．4％．AndtheL—penicillaminewaspreparedaftertheacetyl—L-penicillaminewashydrolyzedinthehydr

7、ochloricacid，theyielidandthepurityofL—penicilfamineare71．4％and97．3％respectivelY．ThispaperdiseussedtheinfluenceoftheactiontemperatureandtimeonopticallyinactivatingD-penicillaminetoracemic，andgettingthedynamicsequationoftheracemization，whilerespectivelydiscussingthein

8、fluenceofthequantityofsolvent，quantityofacetylchloride，temperature，reactiontimeforracemization，quantityofhydrochloricacid．thecircumfluence