冠心病致心功能不全患者血清蛋白质指纹图谱的初步研究

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1、冠心病致心功能不全患者血清蛋白质指纹图谱的初步研究中文摘要目的分析冠心病导致心功能不全(Cardiacdysfunction，CD)患者的血清蛋白质指纹图谱，寻找不同心功能级别的CD患者血清中表达差异的标志物，为临床心功能不全早期诊断和心功能分级提供灵敏的实验室指标。方法应用美国CiphergenPBSII表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface—enhancedlaserdesorption／ionizationtimeofflightmassspectrometrySELDI—TOF—MS)仪和CMIO蛋白芯片作为蛋白组学研究平台，检测5

2、4例冠心病引起CD患者(心功能II级13例、ⅡI级13例、Ⅳ级28例)和18例疾病对照组(心功能I级冠心病患者)血清蛋白质质谱，采用BIV[W(BiomarkerWizard)软件和BPS5．0(Biomarkerpatternssystems)软件分析差异蛋白峰，建立诊断模型，并以此模型进行盲法验证。结果在分子量1000-100000Da范围内，冠心病引起CD患者和对照组血清中检测到68个差异蛋白质峰(p<0．05)。其中M／Z为2673Da、3151Da、15343Da、2733Da、2798Da、3932Da、4091Da、4298Da、563

3、8Da等9个显著差异蛋白P90％，而且能将心功能I和Ⅳ级标本全部正确诊断。此模型盲法检测另外27例CD患者(II级6例、ⅡI级7例、Ⅳ级14例)和9例疾病对照组(心功能I级)，阳性预测值、灵敏度和特异度均>80％。结论SEL

4、DI-TOF-MS结合蛋白质芯片技术能够快速、有效地筛选出CD患者血清中特异表达标志物。用M／Z为2733Da、3279Da的差异蛋白组成诊断模型的敏感度和特异度高，可用于鉴别CD患者的心功能级别。关键词冠心病心功能不全心功能级别SELDI-TOF—MS蛋白质组学StudiesonSerumProteomicFingerprintsofCardiacDysfunctionCausedbyCoronaryHeartDiseasebySELDI—TOF-MSObjectiveToexploretheserumproteomicfingerprintsof

5、cardiacdysfunction(CD)causedbycoronaryheartdisease(CUD)，inordertOscreenbiomarkersofthedifferentlyexpressedproteinsofthedifferentcardiacfunctiongrades，whichwouldbesensitiveindexesindiscriminatingcardiacfunctiongradesofCDandusefultOmomtOrwhetherthepatientswererecurrentandprecauti

6、oningintheearlystage．MethodsSerawerecollectedfrom54CHDpatientswithcardiacdysfunctionand18CHDpatientswithoutcardiacdysfunction．WeusedSELDI-TOFmassspectrometry(manufacturedbyCipergenBiosystemsInc，Fermont，CA，USA)andCM10proteinarraystOcompareproteinprofilesfromseraof4definedpatient

7、groups．SamplesfrompatientswithgradeIIcardiacfunction(N=l3)，patientswithgradeIIIcardiacfunction(N=l3)，patientswithgradeIVcardiacfunction0q=14)andpatientswithgradeIcardiacfunction(N=18)ascontrolwereanalyzed．Theobtainedspectraweresu场ectedtobioirfformaticanalysisusingBMW(BiomarkerW

8、izard)andBPS5．0(Biomarkerpatternssystems)．Theclassific