抗组胺药盐酸非索非那定体外方法学与药物动力学研究

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1、学位论文版权使用授权书论文《抗组胺药盐酸非索非那定体外方法学及药物动力学研究》系—荭学院药物盆扭专业妻．竖(作者姓名)在沈阳药科大学攻读硕士学位而完成的作品。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在O--年／口五／年解密后适用本授权书。2、不保密口。(请在以上相应方框内打

2、“√”)作者签名：导师签名：烈珲别先1日期：y捭6月lL日日期：一7年‘月·3日关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得任何教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：壶埠签字日期：御7年‘月，≯日I沈阳药科大学硕士学位论文攮要摘要一、盐酸非索非那定体外分析方法的建立建立了高

3、效液相色谱一紫外法测定盐酸非索非那定片含量和有关物质的方法。采用DiamonsilCls(200ramX4．6mm，51an)柱，水(含0．4％磷酸，0．7％三乙胺)一乙腈一甲醇(50：40：10v／、咖)，磷酸调pH=3．0为流动相，检测波长210rim，柱温35℃，进样量20皿。以替米沙坦为内标计算盐酸非索非那定片的含量，结果盐酸非索非那定在1_0～20．0mg·L．1浓度范围内线性关系良好(闻．9998)，方法专属性强，精密度良好，平均回收率100．5％。测定3批盐酸非索非那定片标示百分含量为93．O％，92．9n6，

4、93．8％。采用不加校正因子的主成分自身对照法测定盐酸非索非那定片有关物质，最低检出限为5．01xg．L"1。二、盐酸非索非那定大鼠体内药动学研究建立高效液相色谱一荧光检测法测定大鼠血浆和组织中盐酸非索非那定浓度的方法。采用DiamonsilC18(200X4．6mm，5ttm)柱，水(含0．4％磷酸，0．7％三乙胺)一乙腈一甲醇(55：35：10v／v／v)，磷酸调pH=3．0为流动相，检测波长k=230nm，X。=280nm，柱温35"C。生物样品预处理采用乙腈沉蛋白，每一分析批随行标准曲线计算浓度，大鼠血浆中盐酸非索非

5、那定在O．05～4．0mg·L-1浓度范围内线性关系良好(r=0．9993)，低、中、高3个浓度质控样品的批内精密度分别为13％，8．5％和4．8％，批间精密度分别为15％，14％和9．2％，准确度分别为99．006，96．2％和98．7％，提取回收率在60％以上。肝中盐酸非索非那定在O．1～lO．0ttg-g．‘浓度范围内线性关系良好(r=O．9951)，低、中、高3个浓度质控样品的批内精密度分别为9．2％，11％和7。3％，批间精密度分别为14％，15％和11％，准确度分别为97．3％，101．8％和108．3％，提取回

6、收率在5006以上。健康雄性大鼠以15，30，60mg·lg-1剂量灌胃给予盐酸非索非那定后，血浆浓度在1．67～2．33h内达峰，7’m。与给药剂量无关。达峰浓度G。分别为0．60-士0．19，1．02士o．29，1．88-'0．37rag·L-1,AUC04分别为4．62--L0．99，8．78=1=1．98，16．51士3．01mg·h-L-I,3个剂量组Gm、AUC04与给药剂量的比值方差分析结果表明3组比值无显著性差异(，>o．05)，符合线性动力学特征。盐酸非索非那定在大鼠体内分布广泛，药物进入血液后迅速分布于脏

7、器组织中，其中小肠、胃中含量最高，小肠中的含量是血浆的27～33倍，胃中的含量是血浆的24～27倍，其次分布在肝、肾、辟、肺、心等组织，其含量分剐为血浆中的3～4倍，0．6～1．1倍，0．6--1．0倍，0．6～0．9倍，0．4～0．6倍。脑中只有微量，AUC-与AuC．t的比值在0．06～O．10之间，沈阳药科大学硕士学位论文摘要表明药物不易通过血脑屏障。盐酸非索非那定在胃、小肠达峰最快，分别为0．67～0．83h，1．17～I．33h。其次在肝、肺、脑、心、脾，肾内达峰。达峰浓度依次为小肠、胃>肝>肾、心、肺>脾>脑，并

8、且随剂量的增加而增大，小肠、胃组织达峰浓度是血浆达峰浓度的30～50倍，肝组织达峰浓度是血浆达峰浓度的2～3倍。胃、小肠、肝、肺、心、脾、肾的cI。和AUCo-t与剂量线性相关(p∞．05)，3个剂量组与给药剂量比值的方差结果表明3组比值无显著性差异(p帕．05)，符合线性动力学特征。胃、