喹诺酮、非索非那定与头孢喹咪等药物的新工艺的研究

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10、『『Iflf『㈣Y1909965杭州师范大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得揎J州竖整盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：歹毒、)、予全签字日期：加『f年占月f日学位论文版权使

11、用授权书本学位论文作者完全了解垫刿竖整盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权垫J州逝整盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：专、l、彩令签字日期：力刃降么月I同导师签名：签字同期：杭州师范大学硕士学位论文致谢致谢本论文是在我的导师章鹏飞教授的精心指导下完成的。从论文的选题、实验的设计以及实验的讨论、文章的发表、直到毕业论文的定稿，都

12、倾注了恩师的汗水和心血。恩师渊博的知识，敏锐的思维，严谨的教学态度，兢兢业业的敬业精神和高尚的道德情操值得我永远学习。恩师不仅在我的学习和实验等各方面给我指引和支持，还在生活和工作等方面给予了我无微不至的关怀和帮助，恩师的循循善诱和谆谆教诲将永远成为我此生宝贵的精神财富。在此论文完成之际，我谨向我的导师表示深深的敬意和衷心的感谢!感谢国家科技支撑计划项目(2007BAl34805)和国家自然科学基金(21076052)的支持。感谢郑辉老师、郑卫新老师、吴静教授，刘方明教授，以及学院其他老师对我的学习、生活和工作等各

13、方面的关心、帮助和大力支持。还要特别感谢浙江大学顾海宁老师、浙江工业大学朱勃老师在实验指导、测试工作方面的支持和帮助!感谢课题组的沈超师兄以及赖依峰博士、赵卿、柴舍杰、徐江城、刘娟、夏海军、沈访益等同学的热情帮助和有益讨论。感谢杭州广林生物医药有限公司的陈亮、胡杨群、章凌琼等同志在我学习期间给予的支持、关心和鼓励。感谢我的父母和我的家人一直以来对我选择读研的理解、以及默默的、无私的支持、鼓励、帮助和关爱，是他们的不断付出和不断鼓励才使我得以顺利完成学业。感谢所有关心和帮助过我的老师、同学和朋友!李小玲2011年3月

14、于杭州杭州师范大学硕士学位论文摘要摘要为人类文明做出过不可磨灭贡献的有机化学工业，现今面临着新的机遇和挑战，生态环境问题成为社会各界关注的焦点，于是专家们提出了“绿色化学”的概念。绿色化学作为一门新型的交叉学科，它对有机合成反应的要求是原子经济性、高选择性、高转化率，以及采用无毒无害的原料、催化剂和溶剂。本论文以绿色合成为指导，对新型喹诺酮化合物、抗组胺药非索非那定，以及动物专用抗生素头孢喹咪的新合成方法展开了研究。论文共分为三个部分。第一章：阐述了喹诺酮主环的合成方法，提出了一条新的合成工艺方法，即以关键中间体N

15、，N一二甲氨基丙烯酸乙酯和2，3，4，5．四氟苯甲酰氯、不同的胺、C02为原料，用一锅煮的方法合成了喹诺酮主环，再经水解、缩哌制得一系列喹诺酮化合物；该方法提高了主环合成的收率，并采用循环套用二甲胺的方法减少了污染物的排放；并应用该工艺方法合成了新型普通胺类和糖胺类喹诺酮化合物。第二章：系统地综述了国内外非索非那定的合成工艺，提出一条新的非索非那定的绿色合成路线，并对反应条件进行了优化。该路线由关键中间体炔化物经催化加氢制得烯烃，再经02催化定向羟基化反应制得非索非那定甲酯，均采用了原子利用率100％的加成反应，避

16、免了有毒有害的氧化汞试剂的使用，符合绿色化学的理念。第三章：采用一锅煮的方法，在无溶剂下用同一种催化剂使喹啉氢化再异构化制得关键中间体5，6，7，8．四氢喹啉，避免了中间处理过程中的损失，减少了污染物的排放。在氮气的保护及三甲基碘硅烷的存在下，以廉价易得的头孢噻肟为起始原料，与5，6，7，8．四氢喹啉取代反应制得头孢喹咪氢碘酸盐；通过对反应机理的研究，减少了原料5，6，7，8．四氢喹啉和三甲基碘硅烷的使用量，并用H2S04替代了价格昂贵的HI，不仅降低了工艺成本，且避免了资源浪费。总结：本论文研究了喹诺酮、非索非那

17、定和头孢喹咪三类药物的合成工艺路线，开发了3条的绿色合成新工艺，并优化了工艺条件，合成了20余个新化合物，应用前景良好。关键词：绿色化学喹诺酮非索非那定头孢喹咪N，N．二甲氨基丙烯酸乙酯5，6，7，8．四氢喹啉AbstractEnVironmentalproblemsbecomethefocusofthecommuni够Theo唱anicindustry，w