不对称michael加成催化反应的研究青藤碱的结构改造

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1、摘要本研究通过Mannich反应，将L_脯氨酸与p一萘酚缩合，得光学活性化合物I。酯化后，与五种格氏试剂反应，生成手性=齿氨醇配体，与LAH络合分别催化丙_二酸_二乙酯对环己烯酮或杏尔酮的不对称Michael加成，得到良好产率的加成产物，但ee值并不高。化合物I’Ⅱ'IV-VIII均为新化合物。其中LII，V,VII经IR、1I-INIVIR、元素分析确定了结构。本文的另一项工作是青藤碱的衍生物的制备。与格氏试剂反应生成酮基的1，2一加成产物，其中化合物XII的结构经IR、1}n心僳、”CNMR、元素

2、分析确立，并进一步经x-射线单晶衍射证明结构。青藤碱与其它格氏试剂反应产物均作了初步的结构鉴定，全而的结构鉴定正在进行中。青藤碱的硼氢化钠还原产物也经IR、1HNMR、”CNMR及)(_射线分析证明结构。在上述格氏反应及氢化反应中，羰基灼加成试齐Ⅱ均从位阻小朐一侧进攻，反应具有高度的立体和位置选择性。青藤碱二酮与邻苯二胺缩舍得到了高收率的青藤碱衍生物。以上{右{}备的衍生物将做进一步韵药理筛选，以期获得高效的止痛药物。关键词：三齿氨醇配体?脯氨酸jMich扯l如成反应j青藤碱《爵天津大学硕士生论文Ab

3、stractOpticalactivecompound1waspreparedviaMannichreactionfromL-prolineand2-naphth01．whichWasthenesterifiedwithSOCL，andMeOHtogivelIinhighyield．Grignardreactionof11withseveralGrignardreagentsaffordedaseriesofopticallyactivetridentateaminoalcobolligandsIV—

4、VⅡI．ThescligandswerecomplexcdwitllLAHscpcratelyandthenusedtopromotetheasynunetricMichaeladditionofdiethylmalonateto2-cyclohexenoneorchalcone．Thechemicalyieldswereexcellent．Unfortunately,theopticalyieldswerelow．I，II，Ⅳ一ⅥIIarenewcompouds．111eirstructureswe

5、reidentifidedbyelementalanalysis、IRand1HNM眠．AseriesofsinomeninederivativesweresynthesizedviaGrignardreaction．n地structureofderivativeXⅡWasdeterminedbyelementalanalysis、Ⅱt、1HNM噼and”CNMRandtestifiedwithX-rayanalysis．ThoroughidentificationofothercompoundsⅪH

6、．-xⅨiSongoing．SinomeninewasreducedwithNaB地andtllestructureoftheproductWBSidenfifidedbyelementalanalysis、IR、1HNMR、”CNMRandX-rayanalysis．Excellentregeo-andstereo—selectivitywereobservedinboth也ereductionand例gnardreaction．Diaminescondencedwellwithsinoarnine

7、dione。A11theabovederivativeswillbeteStedfortheirpossiblepainreleasinge丑’ect．Keywords：tridentatearninoalcoholligandsL-prolineMichaelAdditionReactionsinomenineanddione——————————————————————————————————一——一——————————————————————————————————————————————————

8、—————一第一章文献综述合成具有光学活性的化合物是现在有机合成中最有吸引力的一个方向，并且在生物医药的发展中，起着重要的作用。在合成具有光学活性化合物的诸多方法中，催化不对称的合成方法吸引了诸多有机合成工作者的目光。尽管催化抗体或结构改变的酶已经可以应用到不对称合成中，但是分子催化剂，尤其是均相分子催化剂，因为可以改变其结构来提高其效率，而得到更加广泛的应用。许多以有机过渡金属化合物作为催化剂的手性合成反应已经被广泛地应用。1989年，日本的M．Shi