交感神经对小鼠早期胚胎发育影响及作用机制的研究

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1、摘要在哺乳动物精卵结合形成合子至发育成熟、分娩过程中，约有40％～60％的胚胎发生死亡，其中早期胚胎死亡占67％。早期胚胎死亡不仅对畜牧业养殖造成极大的经济损失，而且对妊娠妇女造成严重的身体和心理伤害，甚至引发社会问题。报道认为约有70％的早期胚胎丢失是“神经一免疫一内分泌”网络紊乱造成的，但对其具体的作用机制还不清楚。本实验旨在从交感神经的角度揭示神经对妊娠的调控机制，为全面揭示神经一内分泌一免疫网络调控妊娠发生和发展的作用机理提供基础资料。为此，采用昆明白小鼠腹腔注射不同剂量的交感神经阻断剂6--OHDA(0mg／kg体

2、重、50mg／kg体重、100mg／kg体重)，建立合适的交感神经损毁动物模型；然后利用光镜组织学技术、组织化学技术、免疫组织化学技术、ELISA和细胞培养技术，检测了交感神经对妊娠早期胚胎发育的影响、子宫内膜的组织学变化、子宫局部的免疫细胞、全身细胞免疫和体液免疫的变化，以及外周血清性激素水平的影响。主要研究结果如下：1．昆明白小鼠腹腔连续注射交感神经损毁剂6-OHDA(100mg／kg体重)5d，可以有效损毁外周交感神经。2．交感神经损毁后，对发情周期有一定的影响，但是对排卵没有明显的影响。主要降低胚胎的着床数，胚胎着床

3、率减少约64．4％，而且阻滞妊娠早期胚胎的发育。3．交感神经损毁后，妊娠早期子宫内膜腺体发育不良，血管匮乏。4．交感神经抑制着床期肥大细胞的数量和组织胺的释放。交感神经损毁后妊娠早期子宫内肥大细胞数量在着床期明显升高(P<0．01)，子宫组织中组织胺含量明显升高(E3除外)。5．交感神经损毁后妊娠早期子宫CD8+T细胞明显增加，尤其在着床期(E5)升高了10倍，妊娠早期子宫组织中细胞因子IL一2含量升高，尤其E5升高最明显，达3．6倍，但是CD4+T细胞和细胞因子m-4升高不明显，导致CD4+／CD8+比值下降，IL一2／I

4、L．4比值升高，破坏了CD4+／CD8+和IL．2／IL-4之间的平衡。6．交感神经损毁后脾脏中T、B淋巴细胞增殖能力下降；但是腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力增强。7．交感神经损毁后，妊娠早期外周血清中雌二醇浓度在着床前(E3)升高明显，着床期下降；血清中孕酮浓度着床前升高，着床后降低。结论：交感神经不仅通过促进子宫组织结构的发育以适应妊娠发生、发展需要，而且选择性抑制子宫局部的免疫细胞数量和活性，调控辅助性T淋巴细胞因子的分泌平衡；另一方面，交感神经通过调控妊娠早期外周血性激素的生理水平，从而维持妊娠的发生，促进妊娠早期胚胎

5、的发育。关键词：交感神经，昆明小鼠，妊娠早期，胚胎发育ABSTRACTIntheProcessfromsperm-eggfusiontofetaldeliveryofmammalian，40％-60％ofembryoswilldied，andeven67％embryoniclossoccuredduringearlyembryodevelopment．Earlyembryonicdeathresultsinnotonlygreateconomiccasualtytostockfarming，butalsoseriousphy

6、siologicalandpsychologicalharmtoabortivewomen，furthersocialproblemstogovemment．ButSOfar,reasonsof70％ofthosemayberesultedfromthedisorderofneuro-immune—endocrinenetwork，andthespecificmechanismisstillunclear．TheobjectiveofthepresentstudyWastoinvestigatetheeffectmechan

7、ismofsympatheticnervesystem(SNS)onembryosimplantationandearlyfetaldevelopment．Thesedatawillhelptoelucidatetherolemechanismofneuro··immune··endocrinenetworkonthepregnancyofmammalian．Therefore，tobuildaproperanimalmodel，theadultkun-mingmiceweretreatedbyintraperitoneal

8、injectionofvariousdoses6-OHDA(0mg／kgbodyweight,50mg／kgbedyweight，100mg／kgbodyweight)，whichwilllesionthesympatheticnerve．Aftervariousdoses6-OHDAtr