vegfd、vegfr3在舌鳞癌淋巴转移中作用的研究

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1、郑州大学2009硕士论文VEGF一D及VEGFR一3在舌鳞癌淋巴道转移中作用的研究(摘要)VEGF-D、VEGFR一在舌鳞癌淋巴转移中作用的研究硕士研究生:李青川导师:李新明教授郑州大学第一附属医院口腔领面外科郑州450052摘要背景:舌鳞癌是口腔领面部常见的恶性肿瘤。临床上具有生长快、浸润性强、有较高的复发率、淋巴转移率高、预后较差等特点。其在口腔鳞状细胞癌中构成比最高，我国约占32.3%〔‘〕，欧美国家报道在21%一52%之间〔21。舌鳞癌为上皮源性肿瘤，具有较高的区域性淋巴转移率〔3〕，颈部区域淋巴结的

2、转移高达38.07%〔4，。研究表明在其仍为原位癌时，在许多正负调控因子的相互作用下就开始了新生脉管的形成，供应肿瘤生长所必需的氧气和营养物质。但至今舌鳞癌诱导淋巴管生成的分子机制，以及其新生淋巴管与淋巴道转移间的确切关系尚不甚明确。淋巴内皮生长因子一D(VEGF一D)是血管内皮生长因子(VEGF)家族的一个成员，是近年来新发现的促淋巴管生长因子〔s]。VEGF一D在人类肿瘤中的表达及其意义研究结果不尽一致。VEGF一D必须和相应的受体结合才能发挥其促进微淋巴管生成的作用，VEGF一D/VEGFR一3与肿瘤淋

3、巴道转移的关系，特别是在舌鳞癌中的作用尚待证实。以往对肿瘤淋巴管生成的研究因为缺乏淋巴管内皮细胞特异性标记物，仅依靠普通的HE染色技术很难将它们在形态学上与毛细血管截然区分，因此对肿瘤新生淋巴管生成的研究远远滞后于对肿瘤新生血管生成的研究。近年来，虽然淋巴管内皮透明质酸受体(LYVE一l)等一些淋巴管内皮细胞标记物陆续被发现，但多项研究证实这些常用标记物不仅在淋巴管内皮细胞中表达，而且在血管内皮细胞中郑州大学2009硕士论文vEGF一D及vEGFR一3在舌鳞癌淋巴道转移中作用的研究(摘要)也有表达，影响了在形

4、态学上对肿瘤微淋巴管和肿瘤微血管的区分。1999年MarkS等〔141发现的DZ一40分子，是一种可以和胚胎皋丸细胞膜及干细胞膜表面的癌胚抗原MZA(一种分子量为40KD的0链唾液酸糖蛋白)发生特异性免疫反应的单克隆抗体。最新的研究发现D2一40在淋巴管内皮细胞上有固定的抗原决定簇，可以用来标识恶性黑色素瘤、前列腺癌、胃癌、肾细胞癌等多种肿瘤的新生微淋巴管，在有管壁平滑肌的成熟淋巴管和微血管内皮上没有表达，因此成为一种新的淋巴管内皮特异性标记物。目的:探讨舌鳞癌组织中VEGF一D(淋巴管内皮生长因子一D)及其

5、受体VEGFR一3(血管内皮生长因子受体一3)的表达。采用D2一40标记舌鳞癌组织中的淋巴管并计数肿瘤淋巴管密度(LVD)。分析VEGF一D、VEGFR一3与舌鳞癌中淋巴管生成、分布、密度及相关临床病理因素之间的关系。推断vEGF一D/VEGFR一3/LVD在舌鳞癌淋巴转移中的作用。材料和方法标本来源，实验组为2005一2006年郑州大学第一附属医院口腔领面外科舌鳞癌患者术后标本69例(所有患者均术前未行放疗和化疗，术后正规治疗);对照组为正常舌豁膜组织标本20例。所取组织均经10%福尔马林固定，常规石蜡包埋

6、，5枷连续切片，进行组织病理学检查。采用免疫组织化学法，检测舌鳞癌患者手术切除标本中VEGF一、VEGFR一3和DZ一40的表达情况。统计方法:采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，a=0.05。其中VEGF一D和VEGFR一3的表达以及与临床病理参数之间的关系采用卡方检验，LVD与VEGF一D、VEGFR一的表达以及与临床病理参数之间的关系采用t检验及F检验。结果:1、VEGF一D的免疫组化结果:正常舌豁膜存在少量VEGF一D表达，主要位于上皮细胞胞浆。阳性3例(阳性率为15.00%)。舌鳞癌组织中VE

7、GF一D表达主要郑州大学2009硕士论文VEGF一D及VEGFR一3在舌鳞癌淋巴道转移中作用的研究(摘要)位于肿瘤细胞的胞浆。阳性30例(阳性率为43.48%)，与对照组相比有显著性差异仔谈0.05)。37例淋巴结转移组中，VEGF一D阳性22例(阳性率59.46%)，32例无淋巴结转移组中VEGF一D阳性8例(阳性率25.00%)，二者差异显著口丫0.05)。VEGF一D的表达与年龄、肿瘤大小、病理分型无关仔)0.05)。2、VEGFR一3的免疫组化结果:VEGFR一3在正常组织中有4例表达阳性(阳性率为2

8、0.00%)。舌鳞癌中VEGFR一3表达位于肿瘤周围淋巴管内皮细胞，在肿瘤细胞胞浆中也有阳性表达，但其在肿瘤组织的表达主要集中在肿瘤外周。在舌鳞癌中有44例呈阳性表达(阳性率为63.77%)。37例淋巴结转移组中，VEGFR一3阳性30例(阳性率81.08%)，32例无淋巴结转移组中VEGFR一3阳性14例(阳性率43.75%)，二者差异显著(尸<0.05)。肿瘤细胞VEGFR一3的阳性表达和VEG