以膜转运蛋白为靶点药物筛选模型构建和应用地研究

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1、第一部分：㈣螋㈣㈣Y1779§1j”岩以膜转运蛋白ABCAl为靶点的新型抗动脉粥样硬化药物筛选模型的构建与应用研究北京协和医学院博士学位论文目录缩略语一览表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。4中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10日Ⅱ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。16结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．47测序附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55北京协和医学院博士学位论文缩略语一览表4北京协和医学院博上学位论文缩略名英文名中文名LCATLDLLPLLPSLXRLucmmLDL

4、MMP．9NoSoDoxLDLPAGEPBSPCRPKAPMAPPARRCTRNART．PCRI凇SDSSNPSR-ASR．BISR．BIISREBP．1TAETBSTClecithincholesterolacyltransferaSe10wdensitylipoproteinlipaselipopolysaccharideliVerXrec印torlucifbraseminimallymod讯edlow—densitylipoproteinmatrixmetalloproteinase·9ni

5、tricoxidesynthaseopticaldensityoxidizedLDLpolyacrylamidegelelectrophoresisphosphatebufe．eredsalinep01”nerasechainreactionproteinkinaseAphorboll2一myristate13．acetateperoxisomeproliferato卜activatedrec印torreVersecholesteroltransportribonucleicacidreVerse

6、transcriptionPCRretinoidXreceptorsodiumdedecylsulfatesin91enucleotidepolymoIphisscaVengerrec印torAscaVengerrec印tOrclassBtypeIscaVengerrec印tOrclassBtypeIIsterOlregulatoyelement-bindingprotein一1Tris．acetate．EDTAbuf{f．erTris．buf诧redsalinetotalcho】ester01卵

7、磷脂胆固醇酰基转移酶低密度脂蛋白脂蛋白脂酶脂多糖肝X受体萤火虫GFP弱氧化修饰低密度脂蛋白基质金属蛋白酶．9一氧化氮合酶光密度氧化低密度脂蛋白聚丙烯酰胺凝胶电泳磷酸盐缓冲液聚合酶链式反应蛋白激酶A佛波酯过氧化物酶体增殖物激活受体胆固醇逆转运核糖核酸逆转录一聚合酶链式反应视黄酸X受体十二烷基硫酸钠单核苷酸多态性清道夫受体A族清道夫受体B族I型清道夫受体B族II型固醇调节元件结合蛋白TAE缓冲液Tris盐缓冲液总胆固醇5北京协和医学院博士学位论文6北京协和医学院博上学位论文中文摘要动脉粥样硬化(ath

8、erosclerosis，AS)是缺血性心脑血管疾病(如冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑卒中等)共同的病理生理基础，而外周细胞内胆固醇代谢障碍是动脉粥样硬化的重要发病机制。过量胆固醇从肝外组织中的清除是预防和治疗AS的关键步骤。ATP结合盒转运体A1(ATP．bindingcassettetransporterA1，ABCAl)是ATP结合盒转运体超家族成员之一，是一种重要的以ATP为能源转运各种离子、脂类等细胞代谓}物的膜转运蛋白。ABCAl可介导细胞内磷脂和游离胆固醇转运至贫脂或无