利用rna干扰技术抑制受磷蛋白基因表达治疗慢性心力衰竭大鼠的研究

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6、战场．研究发现心力衰竭时ca”稳态紊乱，不仅影响心脏功能，也作为重要的信息递质参与心肌重塑．受磷蛋白(phospholamban，PLN)与肌浆网ca2．．ATP酶(safcoplasmicreticulumCa2+-ATPase，sBRcA2a)是与Ca2．运转有关的2种重要蛋白，sERcA2a将舒张期ca“重吸收入肌浆网，促进心肌舒张．磷酸化的PLN可增加sERc^2a的活性，失磷酸化则抑制．心力衰竭时sERcA2a下降，而PLN无明显降低，PLN，s职cA2a比值升高，对sERc^2a活性

7、的抑制增强，导致心功能的恶化．本研究利用新兴的RNA干扰技术(RN^interfefence，RNAi)，设计了表达PLN小发蓉麻状RN^(3honhairpinRNA，shRN^)的重组腺相关病毒载体(adeno—a3sociatedvirus，从V)，转导入心力衰竭大鼠体内，达到降解PLNml【NA，减少蛋白表达，增加PLN／sBRcA2a比值，提高SERcA2a活性，改善心脏功能的目的．本研究共分三个部分进行论述．【实验第一部分】【目的】探索腹主动脉缩窄术后心衰大鼠模型的入选标准．【方法】

8、22只大鼠随机分为3个月和6个月组，每组再分为假手术亚组解放军总医院军医进修学院博士学位论文(n-5)争手术亚组(n=6)．术后3个月，6个月时分别行超声心动，血流动力学测定以及心肌病理检查．【结果】3个月时，超声检查表明手术组大鼠左室舒张末径(LVEDD)，左室收缩末径(LvEsD)增加，室间隔厚度(VsD)，左室后壁厚度(LVPWD)增厚，左室射血分数(EF)及短轴缩短率(Fs)降低，但与假手术组比较无显著差异抄晓口砂．血流动力学指标平均动脉压伽BP)，左室收缩压(LVsP)，左室内压最大上