腹膜透析患者胰岛素抵抗、代谢紊乱的预后与干预的前瞻性研究

《腹膜透析患者胰岛素抵抗、代谢紊乱的预后与干预的前瞻性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、复旦大学博士学位论文中文摘要腹膜透析患者胰岛素抵抗、代谢紊乱的预后及干预的前瞻性研究第一部分胰岛素抵抗指数是预测腹透患者心脑血管疾病发生和全因死亡的危险因素——_前瞻性队列研究背景胰岛素抵抗(InsulinResistance，IR)与代谢紊乱密切相关。对非尿毒症的普通人群研究认为，IR是引起动脉硬化的重要危险因素。对于腹膜透析(PeritonealDialysis，PD)患者，虽然透析治疗能在一定程度上改善IR，但传统腹透液高糖负荷在一定程度上加重了PD患者IR、糖／脂代谢紊乱、肥胖的发生发展。然而，PD患者胰岛素抵抗、糖／脂代谢紊乱、肥胖和心血管事件发生、长期生存

2、率的关系并不明确，甚至出现一些“逆流行病学"的结论。所以，本研究的目的是通过前瞻性队列研究，观察比较不同IR水平的PD患者全因死亡危险性、心脑血管疾病发生和死亡危险性的差异。方法前瞻性队列研究：入选原发病为非糖尿病肾病、透析龄大于3个月的PD患者69人，在相同条件下测定其体重指数(BMI)、血压、空腹血糖、空腹胰岛素及血脂、C反应蛋白(CReactiveProtein，CRP)、铁蛋白等生化指标。用ELISA法测定脂联素、瘦素、抵抗素等脂肪因子。用公式(空腹血糖×空腹胰岛素)／22．5)计算稳态胰岛素抵抗指数(HOMA—IR)。根据该人群HOMA—IR中位数水平将人群

3、分为两组，比较①入选时两组患者脂代谢、炎症、脂肪因子代谢等各方面情况的差异；②两组患者透析后新发糖尿病、心脑血管事件发生危险性的差异；③通过对两组患者行生存分析比较两组心脑血管疾病死亡、全因死亡危险性的差异。‘结果PD患者69人(男／女：32／37)，平均年龄61．95±16．06岁，中位数透析龄1复旦大学博士学位论文15．17月，平均随访时间22．82±11．07月。根据HOMA-IR中位数2．86分组：IR—H组，HOMA—IR≥2．86(n=35)：IR-L组，HOMA-IR<2．86(n=34)。两组相比：年龄、透析龄、24小时腹透液葡萄糖吸收量、肾脏原发病构

4、成比例、残肾功能均无明显统计学差异。IR-H组平均BMI、平均空腹血糖、平均铁蛋白、中位数甘油三酯水平、中位数CRP水平、中位数血瘦素水平均高于IR—L组，差异均有统计学意义。而IR．H组的HDL水平、脂联素水平低于IR-L组，差异有统计学意义。HOMA-IR水平与CRP、瘦素、甘油三酯、BMI呈正相关；与高密度脂蛋白、脂联素水平呈负相关。在进入PD治疗后，IR-H组10例出现新发糖尿病，而IR—L组无新发糖尿病，两组差异有统计学意义(P=-O．001)。IR-H组发生心脑血管事件11例次(脑梗塞4例次、脑出血2例次、急性心肌梗塞l例次、急性左心衰2例次、下肢动脉栓塞

5、1例、肺梗塞1例)，IR-L组1例次发生心脑血管事件(典型心绞痛伴异常心肌核素显像1例)，经校正年龄、性别后，IR．H组透后心脑血管事件发生的风险仍高于IR-L组(RR=16．35：95％CI：4．75—56．29：P=O．011)。IR—H组9例死亡(心脑血管事件5例，肿瘤l例，腹透感染不能控制1例，原因不详2例)，IR—L组2例死亡(肠穿孔1例，重症肺炎l例)。经Kaplan-Meier分析和logrank检验，IR-H组生存率低于IR-L组(x2=4．76，P=O．0291)。经校正年龄、性别、残肾功能、血自蛋白等因素后，IR-H组的全因死亡危险性仍高于IR—L

6、组(RR=3．28；95％CI：1．32-8．16；P=O．011)。IR-H组因心脑血管死亡患者的比例显著高于IR-L组(IR-H组：5／35例，IR-L组：0／34例；P=O．029)。结论胰岛素抵抗指数较高的维持性PD患者肥胖、透析后新发糖尿病、脂质代谢紊乱、炎症的发生率明显高于胰岛素抵抗指数较低的患者。胰岛素抵抗水平高是原发病为非糖尿病肾病的PD患者心脑血管事件发生、全因死亡的危险因素。提示纠正胰岛素抵抗是改善PD患者长期生存率的重要环节。关键词腹膜透析；胰岛素抵抗；脂代谢紊乱；炎症；生存率；心脑血管事件中图分类号R52复旦大学博士学位论文第二部分吡格列酮对维

7、持性腹膜透析患者代谢紊乱及炎症反应的治疗作用——随机交叉设计研究背景本文的第一部分研究表明胰岛素抵抗、脂代谢紊乱在维持性PD患者中常见而严重，并与心脑血管事件发生密切相关，是PD患者死亡的危险因素。但是，对PD患者代谢紊乱的治疗，尤其是对高甘油三酯血症的治疗一直是个棘手的问题。研究发现被广泛用于治疗2型糖尿病的吡格列酮不仅能恢复胰岛素敏感性，降低血糖并且对于2型糖尿病患者的血脂和炎症反应也有积极的治疗作用。所以，可以设想吡格列酮在代谢紊乱严重的腹膜透析人群中有良好的应有前景。本研究的目的是研究口服吡格列酮对腹膜透析患者脂代谢紊乱、IR、炎症反应以及脂