肝癌微波消融联合白介素2治疗的实验与临床研究

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1、／fg丫11／llllll7l／／lff8／H7II／IoII／／／f17l／／llol／／ll／n：F癌微波消融联合白介素．2治疗的实验与临床研究研究生：刘瑞宝专业：肿瘤学导师：张立成教授中文摘要目的研究微波消融(MicrowaveAblation，MWA)联合重组人白介素．2(RecombinantHumanInterleukin．2，rhIL．2)治疗小鼠H22移植性肝癌的作用与机制。并进一步临床应用MWA联合rhlL．2治疗肝癌，观察评价其疗效、可行性和安全性，为肝癌治疗提供新的选择。方法建立

2、小鼠H22皮下移植肝癌模型，随机分为对照组、单纯MWA组、单纯rhIL一2治疗组和微波消融联合rhIL．2治疗组共4组，每组30只。MWA组小鼠在接种后第8天，给予70w，60s微波消融治疗1次。rhlL．2治疗组接种后第8～l4天，连续7天在小鼠腹部皮下注射rhlL．2，1000U／次，共7次。联合组接受MWA组与rhIL一2治疗组所有过程。对照组不接受治疗。各组随机取15只小鼠，治疗前1天开始隔日测量肿瘤体积，检测各组肿瘤生长速度，第2l天取小鼠外周血后处死小鼠，剥离肿瘤称重，计算各治疗组抑瘤率，

3、摘除小鼠胸腺、脾脏称重，计算小鼠胸腺及脾脏指数，利用流式细胞技术测定各组小鼠外周血T细胞亚群水平。肿瘤标本经苏木精．伊红(Hematoxylin．Eosin，HE)及免疫组化(Immuno．histochemistry，IH)染色后，观察肿瘤标本病理及局部免疫细胞变化。各组剩余15只小鼠，不处死，用于观察各组小鼠治疗后自然生存期。67例符合条件肝癌患者按住院号数的单、双号随机分成联合治疗组(MWA联合rhIL．2治疗组)32例、对照组(单纯MWA组)35例。对照组只给予微波消融l～2次，联合组微波消融

4、后当日开始皮下注射rhlL．2，20万U／同，共14次。观察疼痛反应和皮肤烧伤、胃肠穿孔等并发症发生情况，以评价其安全性及可行性，动态观察治疗前后症状、体重、Karnofsky评分等变化情况，检测肝功能、甲胎蛋白、肝脏CT、生存期等指标，评价其有效性。结果不同治疗组小鼠体内肿瘤生长速度和重量不同。单纯MWA组、单纯rhlL．2治疗组、联合治疗组肿瘤质量均小于对照组，P<0．01，抑瘤率分别为29．03％、39．39％、67．40％。各治疗组小鼠胸腺及脾脏指数均较对照组升高，P<0．05。治疗后小鼠外周

5、血T细胞亚群发生变化，经方差分析，各组间用SNK(Student．Newman．Keuls)检验，联合治疗组与rhlL．2治疗组外周血CD3+T淋巴细胞较对照组均升高，P<0．0l。接受治疗小鼠与对照组小鼠相比，外周血中CD4+T淋巴细胞升高，联合治疗组、单纯治疗组和对照组之间差异均有统计学意义，P<0．01，CD8+T淋巴细胞则降低，各治疗组和对照组之间差异均有统计学意义，P<0．05。CD4+／CD8+比值各组之间差异均有统计学意义，P<0．01。与对照组相比，各治疗组小鼠外周血NK细胞均增高，各

6、组之间均具有显著性差异，P<0．01。不同治疗组小鼠局部病理及免疫细胞浸润情况不同，对照组可见较多分裂增殖旺盛肿瘤细胞，微波治疗组则可见广泛细胞凝固性坏死，rhlL一2治疗组分裂增殖肿瘤细胞较对照组少，联合组兼有微波治疗组、rhlL．2治疗组特点。免疫组化染色显示各治疗组CD4+T淋巴细胞较对照组增多，CD8+T淋巴细胞则较对照组少。不同治疗组小鼠生存期不同，各治疗组生存期均较对照组延长。67例肝癌患者均未出现烧伤、大出血、胃肠穿孔等并发症。联合治疗组和单纯MWA组O．5、1、2年的生存率分别为：84

7、．38％、62．50％、28．13％和74．29％、37．14％、14．29％，其0．5、1、2年累计复发率分别为：15．63％、28．13％、59．38％和22．86％、54．29％、83．86％。结论微波消融联合rhlL一2治疗安全、有效、可行，可提高小鼠全身及局部抗肿瘤免疫力。微波消融联合rhlL．2用于肝癌的治疗，效果明显，可延长患者生存时间，降低复发率。关键词肝肿瘤／免疫学；疾病模型：T淋巴细胞亚群；消融；流式细胞仪；病理变化；生存期2EXPERIMENTALANDCLINICALSTUDY

8、OFCOMBINATIONTHERAPYWITHMICROⅥiAVEABLATl0NANDINTERLEUKIN一2FORPRIMARYHEP—订ICCARCINOMAPostgraduatestudent：LiuRui．baoSpeciality：OncologyTutors：ZhangLi—chengprofessorABSTRACTObjectiveTostudythemechanismandefficacyoftreatmentwithmicro