泛素相关蛋白样因子2在前列腺癌发生发展中的作用及可能机制探讨

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1、万方数据上海交通大学博士学位论文泛素相关蛋白样因子2在前列腺癌发生发展中的作用及可能机制探讨学科专业指导教师作者姓名学号研究方向培养单位基金项目外科学(泌尿外科)黄翼然教授李东0107219143泌尿外科学上海交通大学医学院附属仁济医院全国临床重点专科项目答辩日期：2015年4月万方数据SHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITYDOCTORALDISSERTATIONCrucialInvolvementofUbiquitin--AssociatedProtein2一Like(UBAP2L)intheRegulationofDrostateCarcInogenes

2、is一·一■SPECIAⅢ：UROLOGYAUTHOR：lidongADVISER：Prof．HUANGYIRANTHESISDEFENSEDATE：2015／4万方数据上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：如c悻年月多。日万方数据上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了

3、解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在——年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名指导教师签名：日期沁l睁锄弓D日日期：历伊午影b日万方数据泛素相关蛋白样因子2(UBAP2L)在前列腺癌发生发展中的关键作用及可能机制探讨摘要【背景】前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，目前前列腺癌是全世

4、界男性第二大最常见的癌症。在欧美国家，前列腺癌的致死率在美国仅次于肺癌。虽然迄今为止，我国前列腺癌发病率仍远低于欧美发达国家，但随着社会的发展，环境污染、饮食结构西方化及人口老龄化等因素的作用，前列腺癌的发病率在我国正在呈逐年上升趋势在我国，已成为危害老年男性生命健康的重要疾病。大多数前列腺癌患者对雄激素阻断治疗(androgendeprivationtherapy,ADT)初期有较好的治疗效果，即雄激素依赖性，但这个“有效期"平均仅能维持6．18个月，几乎所有的患者最终转为雄激素非依赖性，这一临床阶段缺乏有效的治疗方法，平均生存期一般不超过18个月。到目前为止，前列腺癌

5、发生的潜在机制并不十分清楚。近年来，针对泛素一蛋白酶体通路的研究显示，该通路与肿瘤的生长息息相关，通过抑制剂阻断该通路被认为有效的治疗肿瘤的方法，并且一些有效的抑制剂已经在临床上用于治疗肿瘤。泛素相关蛋白样因子2(Ubiquitinassociatedprotein2-like，UBAP2L)是一种可与泛素结合的分子，且研究显示，在抑制剂阻断蛋白酶体途径后，UBAP2L可共定位于泛素化l万方数据的蛋白聚集区，提示UBAP2L可能与泛素．蛋白酶体途径相关，参与人体细胞病理生理过程。事实上，有报道指出，UBAP2L作为成骨细胞蛋白的一种，可在翻译后被糖基化修饰，从而参与了骨骼

6、形成。也有报道显示，UBAP2L存在于人精子蛋白中，可与人卵细胞中的ZP3(ZonaPellucida．3)蛋白交联，从而阻止精子与卵子的结合，在生殖系统疾病中扮演潜在的作用，由此也可推测，同样作为泌尿生殖系统疾病之一，人类前列腺癌或许与UBAP2L这个神秘的分子息息相关。然而，对于泛素相关蛋白样因子2在前列腺癌发生发展中的有关作用及机制研究尚未见报道。【目的】通过建立稳定敲除泛素相关蛋白样因子2(UBAP2L)基因的前列腺癌细胞系(PC．3和DUl45细胞)，来探究泛素相关蛋白样因子2在前列腺癌发生和发展过程中的作用，揭示UBAP2L与前列腺癌的细胞生长、肿瘤转移的关系

7、，阐明UBAP2L在促进前列腺癌发生发展过程中的作用。在此基础上，进一步通过蛋白芯片技术，观察UBAP2L引起的常见信号通路的改变，试求探讨UBAP2L促进前列腺癌发生发展的可能机制。【方法】选取常见的前列腺癌细胞系(PC．3细胞，DUl45细胞，LN．Cap细胞和22RVl细胞)，从mRNA和蛋白水平分别检测UBAP2L的RNA和蛋白表达水平，得出UBAP2L在常见前列腺癌细胞系中的表达谱。并从中选取2种细胞系(本课题选取PC．3和DUl45细胞)，采用慢病毒包装，将特异性敲除UBAP2L基因的shRNA稳定转染入2种细胞系