α肾上腺素能受体激动对tlr4信号通路影响的研究

α肾上腺素能受体激动对tlr4信号通路影响的研究

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1、白组比较无明显升高(p>O.05);2、TLR4mRNA干扰后Q受体激动剂NE刺激血液离心后上清液中IL一6及IL.18、单核细胞NF.1cBP65蛋白的表达为:Si+NE75组均明显低于空白组、So+NE75组及NE75组(P<0.05);3、分别阻断0【受体、P38MAPK、PKA、PKC后,用有效浓度NE(75阻nol/L)刺激外周血单核细胞,观察TLR4蛋白的表达量为:Gt.blocker组、P38组、PKA组与NE75组比较均明显降低‘(p0.05),PKC组与NE75组及空白组比较均明显增加(p<0.05)。结论

2、:1)Q受体激动剂呈剂量依赖性诱导人外周血单核细胞TLR4信号通路激活,以759mol/L去甲肾上腺素为最佳剂量;2)a受体、P38MAPK、PKA、NF.r,BP65介导了o【受体激动剂诱导的TLR4信号通路激活。关键词:TLR4Q.肾上腺素能受体激动剂信号通路ThecrosstalkbetweenQ-adrenoceptoragonistinducedandToll--likereceptor4mediatedsignalingpathwayMasterdegreeCandidate:ZhangXingSupervisor:Prof.QuPengMajor:Inter

3、nalMedicineAbstractObjective:ToinvestigationoftheeffectonT0ll—likereceptor-4(TLR4)mediatedsignaltransductionandtheassociatedfactorinperipherybloodmonocytesduetotheactivationofa··adrenoceptor,toexploretheinteractionofa--adrenoceptorandTLR4andtheregulatorymechanisminvolved.Methods:Bloodsamp

4、leswerecollectedfromhealthyyoungpeopleatperipheryandfreeze-conservedfor/nvitroexperiments.(1)T0ex抽ainetheeffectofa-adrenoceptoragonistnorepinephrineOllproteinandmRNAofTLR4,P38mRNA,NF—r,Bp65inmonocytesofperipherybloodandinflammationfactorinterleukin-6(IL-6)andinterleukin-18(IL一18)inserunl.

5、Theblooddonorswere10healthyyoungpeopleandcollected32mlperipheryvenousbloodindividual.Aftertreatment、丽tllanticoagulantEDTA,Thebloodsamplesweregroupedtoblankgroup,25lamoULNEgroup,50lamol/LNEgroupand75lamol/LNEgroup.AndafterincubationwithdifferentdoseofNEabove,ELISAmethodandflowc”ometryWasus

6、edtodeterminetheconcentrationofIL—·6andIL--18inserumandthepercentageofTLR4positiveCD14+monocytes,irrespectively.DeterminationtheexpressionofTLR4mRNA,P38mRNAuseRT-PCRandtheexpressionofNF-r,Bp65useimmunocyto··chemistrymethod.(2)AfterbeingTLR4mI斟AsilencingmediatedbysiRNAmethod,observationthe

7、concentrationinfluenceofassociatedfactorsstimulatedby仅-adrenoceptoragonistnorepinephrine.111eblooddonorswere10healthyyoungpeopleandcollected16mlperipheryvenousbloodindividual.AftertreatmentwithanticoagulantEDTA,111ebloodsamplesweregroupedtoblankgroup,75pmol/LNEgroup

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