人的可溶性白细胞介素1受体ⅰ型(hsil1ri)在链霉菌中的表达

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1、文献综述1：白细胞介素1受体的研究进展白细胞介素10L-O是一类由多种细胞产生，并具有多种重要功能的活性蛋白。它不仅是一类重要的免疫活性分子，而且对神经内分泌、造血、骨关节、心血管等系统的功能有着重要的调节作用，被认为是联系免疫系统和人体其他系统的重要介质。它还是介导机体急性期反应最重要的活性分子之一，在感染、炎症、体克等病理过程中有着十分重要的作用”I。IL-I家族有三个成员：Ⅱ，l仅，Ⅱ，lO和Ⅱ，l受体拮抗剂(EL-Ira)．m。lo【和IL-I§属于激动剂，被统称为IL-I；丽EL-Ira属于特殊受体拮抗荆。EL-I从基

2、因的组织结构上看与FGF很相似，两者有氨基酸序列的同源性，都缺乏先导肽而形成D一折叠的四级结构。EL-1c【和IL-Ip的前体为31KD,通过特定的细胞蛋白酶作用后形成17KD成熟蛋白。与之相反，Ⅱ，1豫有信号肽输出细胞并被称为分泌Ⅱ，lra(sEL-Ira)。两种Ⅱ，1的一级结构并不相同，但是它们均与同一种细胞表面受体起作用，具有相似的生物学活性；并且与受体结合时，两者的亲和力也极为相似让Il”[41

3、51161

4、71。EL-Ira也可特异性地与1I．-1受体结合但无任何激动剂作用，可以消除和减轻EL-I的生物效应。细胞表面存

5、在两种Ⅱ，l受体(EL-IR)：I型受体(儿．IRI)介导信号传导，II型受体(EL-lmI)不介导信号传导。正常细胞中EL-1R的数量较少(10·1000个结合位点)。另外IL-IRI和EL-IRII的胞外部分称为可溶性受体，即SEL-IRI和sIL-IRII。它们在机体的正常状态和疾病情况下均存在循环体系中。一一、IL—lR的生物学特性两个Ⅱ，l的受体和一个受体相关蛋白(Ⅱ，lRAcP)已经被确定。三者的胞外部分属于免疫球蛋白超家族成员，它们都由Ig样功能区构成并有显著的同源性‘”19]IlOl。两个Ⅱ，l受体分别由不同的基

6、因表达，人的1I，1RI和EL-IRII基因定位于2号染色体的长臂11“。l、Ⅱ，1RI是一个80KD的糖萤自，分布于内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞、肝细胞、成纤维细胞、表皮树状细胞、T淋巴细胞中。Ⅱ，IRI糖基化程度高，阻止其糖基化位点会影响其结合活性”2J。在细胞株中，Ⅱ，llU数量能达到5000个／细胞，而原代细胞通常仅表达不足20个，细胞。应用原位杂交技术，町探测到Ⅱ，IRI基因表达于胰腺、心脏内膜、表皮、子宫浆膜、脑的特异性海马区、肾卜腺、睾丸等处ll⋯，在脾脏和胸腺多表现为阴性””。IL．IRJ蛋白含有一个单链跨膜片

7、段和。个胞质功能区。从人的IL-1RIeDNAJl51推定它的氨肇酸序列uJ‘知lL—IRI蛋白可分为：胞外区(319个氨綦酸)，含有三个ig样结构域，有丰富的可存N位糖基化的侧链，主要功能是和Ⅱ，l和Ⅱ，1ra结合：跨膜区(20个氨基酸)；胞内区(213个氨基酸)，该区与果蝇Toll蛋白的胞海区有45％同源性，它们可能来自同⋯祖先”“。IL-IRI基因含有三个不同的转录起始点，它们位于跨度为29KD的第一外显子中三个不同的区域，表明不同细胞内由4i同的启动予各自独立作用川。同时启动子5‘端无TATA或CAAT元件，表明IL-I

8、RI严格类似于那些管家基因(housekeepingg蛆e)丽不是调控基因㈣。[L-1RI基因第一外显子的转录起始点后的G+C含量高达75％，被认为易形成RNA二级结构从而阻碍了mRNA的翻译，导致细胞表面IL-1RI的数量很少””。2、IL-IRAcP基因最先从3T3-L1细胞中分离得到【l”。它含有570个氨基酸，是一个66KD的蛋白。胞外区也有Ig样结构域，与IL-1RI和Ⅱ，1RII有同源性Ⅲ1。它的胞内区有一个相当保守的PKC接收位点，但是刺激PKC的试剂不能模拟Ⅱ，l信号传递。与IL-1RI和IL-1RII相似，Ⅱ，

9、1RAcP也存在可溶形式，可溶的Ⅱ，1RAcP不通过水解胞膜上的IL-IRAcP形成．它的表达是由不同于胞膜的IL-1RAcPmRNA参与。由于IL-IRAcP不与Ⅱ，1结合撙1，故sIL-IRAcP的功能不清楚。IL-1RAcP的功能类似于其它细胞因子的亲和亚基，如IL．6系统的gPl30，IL-3的p链，GM—CSF和IL-5受体，Ⅱ，2受体的7a亚基。首先IL-l和IL广IRI低亲和力结合，Ⅱ，l结构上的变化使Ⅱ，IRAcP与Ⅱ，l／IL．1R1复合物结合。一旦结合形成，高亲和力也就显现出来。IL-Ira不能诱导形成IL-

10、1／IL-1RI／IL-IAcP复合物。这也解释了为什么Ⅱ，lfa与IL-IR是高亲和力结合，却具有拮抗剂作用。Ⅱ，IRAcP不改变Ⅱ，l的结合平衡常数。它更多的是影响“开／关”速率的改变，起着稳定活性Ⅱ，l受体的复合物的作用忙⋯。Ⅱ，】RAcP胞外区有四个疏水