tip30启动子甲基化和结直肠癌folfox方案疗效的关系

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1、摘要研究背景：近年来结直肠癌(colorectalcancer，CRC)的发病率不断升高，在恶性肿瘤死因中位居于前4位，是人类恶性肿瘤中最常见的一种。结直肠癌的复发转移是导致癌症患者死亡的主要原因，而其相对应的治疗及护理费用也在明显增张。今后相当长一段时间内我国的结直肠癌患者的发病率和死亡率将逐步上升。因此，对于结直肠癌的不断研究也一直是国外的医学热点。根据每例结直肠癌患者的具体情况，制定合适患者的个体化综合治理策略，是当今结直肠癌诊疗的发展方向。只有规范结直肠癌的临床诊疗路径，完善术后随访制度和加速肿瘤分子标记物的研究，才能达到实现个体化治疗从而使患者最大

2、化获益的目的。作为TSG(tumorsuppressorgene，抑癌基因)的TIP30，已经被众多实验研究证实了其与结直肠癌的发生、发展的关系。．有关研究也已经证实，TIP30基因启动子甲基化是导致TIP30低表达的重要原因之一，且与结直肠癌细胞株对化疗药物敏感性密切相关。目的：本研究旨在探寻TIP30启动子甲基化状态与结直肠癌患者临床病理特征、预后及对化疗敏感性的关系，为其作为结直肠癌预后和预测指标提供理论基础，为结直肠癌个体化化疗提供新的途径。研究方法：采用甲基化特异性PCR(MSP)和甲基化测序PCR(BSP)方法检测230例结直肠癌组织及配对癌旁组

3、织中TIP30基因启动子甲基化状态。使用SPSSl3．0统计学软件进行统计学处理，采mk,2和Logrank检验分析TIP30基因启动子甲基化状态与患者临床病理特征(包括患者临床分期、病变部位、淋巴结转移等)的相关性。结果：l肿瘤组织TIP30启动子甲基化阳性率为35．22％，癌旁组织TIP30启动子甲基化阳性率为17．39％，二者间差异有统计学意义(P<0．05)。2结肠癌患者中TIP30启动子甲基化阳性率为28．57％，直肠癌患者肿瘤组织中TIP30启动子甲基化阳性率为40．80％，二者间差异有统计学意义(P<0．05)。3存在淋巴结转移的结直肠癌患者肿

4、瘤组织TIP30启动子甲基化阳性率为41．57％，而淋巴结转移阴性患者肿瘤组织TIP30启动子甲基化阳性率为13．46％，二者间差异具有统计学意义(P

5、者肿瘤组织TIP30启动子甲基化阳性率为33．54％，伴粘液腺癌及其他病理类型患者肿瘤组织TIP30启动子甲基化阳性率为39．13％，二者间差异无统计学意义(P=0．416)。6在100例晚期结直肠癌患者中，结肠癌患者接受改良FOLFOX6方案化疗后临床获益率(PIHCR+SD)为67．39％，而直肠癌患者仅为46．29％，二者间差异具有统计学意义(P<0．05)。在130例结直肠癌根治术后辅助化疗患中，结肠癌患者中位DFS为28个月，直肠癌患者中位DFS为30个月，二者间差异无统计学意义(P--0．4644)。7在100例晚期结直肠癌患者中，TIP30启动

6、子甲基化阳性患者接受改良FOLFOX6方案化疗的临床获益率(PIMR+SD)为54％，而TIP30启动子甲基化阴性患者接受改良FOLFOX6方案化疗的临床获益率为74％，二者间差异具有统计学意义(P

7、癌患者化疗疾病控制率相关，而与术后辅助化疗患者DFS仅呈现相关趋势，无统计学意义。提示TIP30启动子甲基化是结直肠癌预后不良的指标之一，有望成为一种新的预后指标及化疗疗效预测指标，为肿瘤个体化治疗提供临床依据。关键词：TIP30，结直肠癌，DNA甲基化，化疗¨ABSTRACTBackground：Colorectalcanc盯(CRC)isthemostcommonmalignantdiseaseintheworld．TheincidenceofCRChasincreasedinrecentyearsandthemortalityliesinthefour

8、thamonghumanmalignancies，t