盐酸多奈哌齐对vad大鼠模型脑保护作用的实验研究

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1、兰州大学2007届硕十学位论文盐酸多奈哌齐对VaD大鼠模型腩保护作用的实验研究摘要盐酸多奈哌齐对VaD大鼠模型脑保护作用的实验研究研究目的：复制大鼠全脑缺血再灌注引起的血管性痴呆模型，应用DP干预治疗后，观察DP对缺血再灌注大鼠空间学习和记忆功能的作用，检测炎症相关指标在大鼠皮层和海马的表达情况，探讨应用DP对皮层和海马神经元的保护作用可能的机制。方法：本实验选用雄性sD大鼠60只，体重250～2809，随机分为3组：假手术组，模型对照组，DP治疗组，每组20只。按照王蕊的方法，采用腹腔注射硝普钠及反复夹闭双侧颈总动脉的方法，造成血管性

2、痴呆动物模型。DP治疗组用DP灌胃给药，每天一次。大鼠学习和记忆功能在造模后第10天、11天、12天、13天采用Y型迷宫测试。术后第14天，处死大鼠，经心脏前固定，断头取脑置于4％多聚甲醛的0．1M磷酸缓冲液中4℃下行后固定24小时，常规脱水、石蜡包埋，行冠状面连续切片，厚度约5pm，经二甲苯脱蜡及酒精梯度至水。切片标本分别进行下列染色：@HE染色；②GFAP，ICAM．1，Bcl．2和Bax免疫组织化学染色，同时用BioSensdigitalimaging图象分析系统进行定量分析。实验数据用xis表示。结果：在迷宫测试中模型对照组的学

3、习和记忆成绩明显低于假手术组和DP治疗组，表现为全天错误次数增多、反应时间延长(P《O．05)，而后两组间的成绩则无明显差异。HE染色可见假手术组皮层染色均匀，神经细胞数目多，排列紧密、大小均匀、结构整齐。胞核呈圆形或椭圆形，核仁明显。模型对照组脑组织疏松，神经细胞肿胀明显，细胞呈大空泡变，细胞核变形，核固缩，可见大量深染的神经细胞，胶质细胞增生明显。DP治疗组明显优于模型对照组，可见皮层染色均匀，神经细胞肿胀，数目较多，排列IV兰州大学2007届硕士学位论文盐酸多奈哌齐对VaD大鼠模型腩保护作用的实验研究较密、结构较整齐。胞核呈圆形或

4、椭圆形，核略深染，核仁清晰，稍有变形。可见少量胶质细胞增生及少量固缩变性的神经元。GFAP、ICAM．1免疫组化表达情况：模型对照组皮层及海马可见大量免疫组化阳性细胞，DP治疗组阳性细胞数介于模型对照组和假手术组之间。应用图像分析软件分析显示，模型对照组GFAP、ICAM．1的表达明显增强，面积及积分光密度显著升高，DP治疗组GFAP、ICAM．1表达的面积及积分光密度均较模型对照组显著减少(P<0．01)。假手术组lkl．2和Bax蛋白仅少量表达。模型对照组Bcl-2蛋白高表达，但较DP治疗组为少(P<0．01)。而Bax蛋白在DP治

5、疗组较模型对照组表达减弱(P

6、rain，learningandmemoryofvasculardementiamodelratObjective：Toreplicatetheglobalcercbralisehemia-reperfasioninjuryinducedvasculardementiamodelinrats，afterDonepezflwas#yen，thespaticallearningandmemoryofratswasmeasured，meanwhile，glialfibrillaryacidicprotein(GFAP)andintercell

7、ureradhesionmolecule-I(ICAM一1)expressionwasmeasured，andintheend，toinvestigatethecerebralprotectivemleofDonepezflandtheproballymechanism．Methods：60maleSDrats，weighing250～2809,wererandomlydividedintol：shamoperationgroup，2：ischemh-reperfusioninjufymodelgroup，3：medicationgro

8、up,eachgrouphad20rats．Accordingtowangrui，theimitativevasculardementiamodelwasestablishedbyrepeatedlydip