阿霉素预处理对家兔肝缺血再灌注损伤的保护作用的研究 (1)

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1、的含量，其余测定一氧化氮(mtficoxide，NO)、内皮素．1(Endothelin．1，ET-1)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor-ct，TNF．c【)的含量。3．病理制作：各组分别在预处理后快速取右肝组织以1009／L中性甲醛固定48h后取出，石蜡包埋切片，行常规HE染色并作免疫组织化学法链霉素抗生物素蛋白．过氧化酶(StreptAvidin．BiotinComplex，SABC)染色检测血红素氧和酶(Hemeoxygenase一1，HO一1)在肝组织的表达。根据SABC染色标准，以胞浆染成棕黄色或褐色者为阳性细胞，采用图像分析法进行定量分析，

2、对其着色强度进行分级，结果表示为0-4级：(阴性0级、微染色1级、弱染色2级、较强染色3级、强染色4级)。4．肝水肿程度测定：将缺血再灌注后24h切除的肝左叶称出湿重后放入烘箱中放置48h，称出干重，湿重／干重表示肝脏水肿程度。结果：1，血清测定结果；①缺血再灌注3h，各组血清酶ALl’的含量分别为(86．30士15．43)U／L，1582．39士426．48U几，1135．64士430．97U／L．1166．78士440．30肌，升高幅度C组和D组明显低于B组，差异具有显著性(P

3、65．55士28．50U／L．167．09士．29．08U／L，C组和D组与B组相比较，差异具有显著性(P

4、缺血再灌注3hET-1的含量分别为1．36±0．30pg／ml，4．95土25，68pg／ml，1．304-0．45pg／mland4．89士0．19pg／mlC组和D组与B组相比较，差异具有显著性(P<0．05)；缺血再灌注24h含量分别为1．40-4-0．16pg／ml，1．86+0．37pg／ml，1．56-4-0．51pg／mland1．614-0．16pg／ml，C组和D组与B组相比较，差异具有显著性(P

5、d112．25士22．27pg／ml，C组和D组与B组相比较，差异具有显著性(P

6、可见基本正常的肝小叶，肝窦轻度扩张，有少量红细胞淤积其内，可见少量的炎细胞浸润，其程度、范围均明显轻于B组，C组和D组肝细胞损伤的程度显著轻于B组。C组、D组比较上述指标均无显著差异(P>O．05)。②免疫组化染色结果显示：再灌注后6—24h，C组与D组肝组织HO—l蛋白表达明显增加，染色程度(3-4级)，以24h表达最强(达4级以上)，较A组(0．1级)和B组(O．1级)明显加深，C、D组间相比无明显差异。3．肝水肿程度评价：缺血再灌注组W／D明显升高，和假手术组相比差异具有显著性(P<0．05))。IPC和DPC后肝脏水肿程度明显减轻，与缺血再灌注组相比差异显著(尸<0

7、．05)。结论：1．阿霉素预处理可以模拟缺血预处理对肝缺血再灌注损伤产生保护作用，其早期保护机制主要是通过提高血清NO水平、减少再灌注时氧自由基的产生、降低血清TNF．a、ET-1的含量来实现的；而其延迟保护作用机制则主要是通过提高机体内源性保护蛋白(HO一1)的产生来实现的。2．阿霉素一方面作为抗肿瘤药物作用于临床，另一方面作为一种预处理方式可以启动肝脏内源性保护机制，阿霉素预处理与缺血预处理相比还具有方便、安全、易于控制量的优点，在临床上有良好的应用前景。酶．1关键词：缺血再灌注损伤；缺血预处理；阿霉素预处理；