梓醇预处理对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用研究

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：量矶俺毛日期：常I中年f胡，』日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编

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3、地黄的主要药效成分，已有研究显示梓醇具有一定的神经保护作用，但机制尚未完全阐明。目的：本研究主要采用沙土鼠CFR模型，从行为学、体内研究、体外研究3个方面，探讨梓醇预处理对缺血性脑损伤的神经保护作用机制。方法：1．行为学评估1．1采用结扎双侧颈总动脉缺血10min再灌注6h，建立沙土鼠CI／R模型，分为假手术组、模型组、梓醇三个剂量组(C5、CIO、C20，剂量分别为5、lO、20mg／kg)，每组lO只。治疗组术前3天及术前30min，分别腹腔注射(ip)给药1次。观察再灌注6h内神经症状，计算卒中指数。1．2采用永久性双侧颈总动脉结扎建立大鼠脑灌注不足模型，分

4、组同上。采用ip给药，术前3天，及术后2周内每天1次。通过Moms水迷宫评价2周后大鼠学习记忆能力的改变，及HE染色观察大鼠皮层病理改变。2．在体实验研究应用沙土鼠CI／R模型，分组同上，术前3天及术前30min，分别ip给药1次。采用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力，硫代巴比妥酸法测定MDA含量，放摘要射免疫法测定ET和CGRP含量，定磷法测定ATP酶活性，高效液相色谱法测定谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量，ELISA法测定TNF．口和IL-Ip的表达水平。3．离体实验研究采用原代培养大鼠大脑皮层星形胶质细胞，建立糖氧剥夺再灌注(OGD／R)模型。分为正常组

5、，模型组，梓醇预处理组(浓度：25、50、1001．tmol／1)。从星形胶质细胞存活率、LDH活性、SOD活力、MDA含量、ATP酶活性等方面探讨梓醇对大鼠大脑皮层星形胶质细胞损伤的保护作用机制。结果：1．行为学评估1．1模型组卒中指数明显高于假手术组(P

6、大鼠学习记忆能力得到改善。2．在体实验研究2．1梓醇对氧化应激指标的影响模型组沙土鼠脑组织匀浆的SOD活性较假手术组降低，MDA含量较假手术组升高(P

7、降低血浆ET水平，II摘要与模型组比较有显著性差异(尸<0．05)；C5、C10和C20组均有升高血浆CGRP水平的趋势，但与模型组比较并无显著性差异(P>0．05)，表明梓醇预处理可通过抑制内源性神经肽ET的产生发挥作用。2．3梓醇对能量代谢指标的影响模型组沙土鼠脑组织匀浆Na+-K+-ATP酶、Ca2+_ATP酶和M92+-ATP酶的活性较假手术组均显著降低(P

8、酶活性(尸