survivin和pcna在口腔鳞状细胞癌发生发展过程中的表达及意义

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：麴羞签字日期：巫年上月上日学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交

2、学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签名：指导教师签名：签字日期：SURVIⅥN和PCNA在口腔鳞状细胞癌发生发展过程中的表达及意义硕士研究生：刘芳指导教师：马国武副教授指导小组：朱恩新教授李武伟副教授专业名称：口腔基础医学摘要背景：口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinomaOSCC)是口腔中最为常见的恶性肿瘤，占口腔颌面部恶性肿瘤

3、的80％以上，研究OSCC的发生发展，对OSCC做出早期的诊断对临床工作有重要的指导意义。生存素Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因，其表达的蛋白是凋亡抑制蛋白家族的新成员，具有抑制细胞凋亡的作用，并在细胞的有丝分裂及胞质分裂过程中起着重要的作用。研究表明survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制基因，在胚胎发育过程中和人的肿瘤组织中表达，而在成熟的终末分化组织中表达降低或缺失。增殖细胞核抗原(PCNA)是DNA聚合酶6的辅助因子，参与DNA的合成，在细胞周期调控中起重要作用。PCNA的周期性变

4、化与细胞增殖过程有关，在调节细胞增殖和恶性疾病的发生发展中起重要作用。目的：探讨survivin在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用及其与细胞增殖的关系。通过对survivin在口腔鳞状细胞癌中表达情况及其与细胞增殖活性关系的研究，分析survivin参与癌变发生的分子机制，为临床提供有价值的早期诊断和预后指标，为有效治疗口腔鳞状细胞癌提供新的靶基因。材料和方法：1．选取以4NQO诱发的小鼠舌癌动物模型标本111例，所有标本均经病理诊断证实，其中对照组10例，不典型增生80例(其中轻度5例，中度30例，重度

5、45例)，口腔鳞状细胞癌21例(其中原位癌13例，早期浸润癌8例)全部组织经10％中性福尔马林固定，石蜡包埋。2．应用免疫组织化学S-P法检测Survivin和PCNA的表达情况。3．统计分析结果。结果：1．Survivin在正常口腔黏膜中未见阳性表达；在不典型增生的口腔黏膜中阳性表达率为30％(24／80)，其中轻度不典型增生口腔黏膜中未见阳性表达，中度不典型增生黏膜中阳性表达率为16．67％(5／30)，重度不典型增生口腔黏膜中阳性表达率为42．22％(19／45)；在口腔鳞状细胞癌中阳性表达率为5

6、7．14％(12／21)，其中原位癌53．85％(7／13)，早期浸润癌62．5％(5／8)。Survivin在非癌组织和癌组织中的表达的差异具有显著性意义(P<0．05)。2．PCNA的增殖指数(PI)在口腔正常黏膜为9．87±1．14，轻度不典型增生口腔黏膜为10．96±1．56，中度不典型增生口腔黏膜为25．88±2．27，重度不典型增生口腔黏膜为43．97±2．09，原位癌为60．58±1．89，早期浸润癌为81．09±1．67。经统计学分析，除正常组和轻度不典型增生组外，其余各组两两之间有显著

7、性差异(P(O．01)。3．PCNA阳性表达与Survivin蛋白表达的关系：将所有病例各分为两组，即Survivin阳性组和Survivin阴性组：结果显示：Survivin阳性标本的PCNA增殖指数60．53±13．43显著高于Survivin阴性标本的PCNA增殖指数23．14士2．28(P<0．01)。结论1．Survivin的表达可能与细胞增殖、凋亡及恶性转化相关，可以作为口腔黏膜癌变早期诊断的指标。Survivin在组织中的高表达可作为病变具有较高侵袭性的标志。2．PCNA增殖指数是反映口腔

8、黏膜细胞增殖活性和分化水平的一个重要指标。PCNA的检测有助于认识癌前状态的本质并指导临床治疗，对口腔鳞癌的诊断及预后评价有重要参考价值，在口腔粘膜癌前病变监测方面是一项有用的指标。3．Survivin和PCNA参与了从正常口腔黏膜到不典型增生口腔黏膜，再到口腔鳞状细胞癌的发生发展过程，在肿瘤的发生发展中起一定的作用。Survivin表达与PCNA表达呈正相关。说明survivin可能通过促进细胞的有丝分裂，同时抑制细胞凋亡，增强细胞的增殖