不同病理类型肺癌细胞中plk1基因表达水平的研究

不同病理类型肺癌细胞中plk1基因表达水平的研究

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1、浙江大学硕士学位论文不同病理类型肺癌细胞中PLKl基因表达水平的研究浙江大学医学院2003级硕士研究生导师中文摘要内科学(呼吸病学)胡蕙蕙应可净研究背景和目的肺癌是目前世界上最常见的男性恶性肿瘤,占全部恶性肿瘤的16%,恶性肿瘤死亡的28%,严重威胁人们健康和生命。目前肺癌最有效的治疗方法仍然是手术,但有研究表明近70%的肺癌患者就诊时就失去了手术机会。因此进一步寻找早期诊断及有效的治疗方法,改善肺癌的预后仍是目前急待解决的一大难题,是目前医学研究的重要课题之一。分子生物学及免疫学的进展使得人们认识了很多与肿瘤的发生发展密切相关的功能基因,而其中影响肿瘤增殖功能的基因

2、逐渐引人瞩目。近年来,研究发现polo家族在细胞的有丝分裂中起着广泛的调节作用。存在于真核生物中的polo家族成员包括PIKl在内,均不同程度地与细胞有丝分裂相关,显示出以结构保守为基础的功能保守。pLKl与细胞周期密切相关,Pu(1在表达量、活性及驻细胞定位方面呈周期性的特点。多项研究表明,在大多数人类肿瘤中PⅨl均表现为高表达,且PLKl的过高表达在一些肿瘤患者中均提示预后不良。与其他增殖性标志或癌标志相比,PLKl对于预测肿瘤患者的预后和早期癌症诊断均有显著意义;而通过不同方法抑制PLKl基因表达后,肿瘤细胞增殖功能产生变化,预示PLKl可能是一个新的肿瘤标记物

3、,成为肿瘤基因治疗的~个新的靶点。浙江大学硕士学位论文图表明小细胞肺癌高于非小细胞肺癌。该实验结果提供建议性但不确定的结果。另外,用细胞计数法计算对数生长期两种肺癌细胞株的细胞倍增时间,结果显示小细胞肺癌细胞株NcI—H446的细胞倍增时间短于腺癌细胞株A549。再对两种细胞株的PLKl删A表达进行比较分析,NcI—H446的PLKlmRNA表达的平均值为0.238±O.053,非小细胞肺癌细胞株A549的PLKlmRNA表达的平均值为O.129±0.046。经独立样本t检验,小细胞肺癌细胞株组与非小细胞肺癌细胞株组的PLKlmRNA表达有统计学上的差异(t一3.83

4、0,P=O.03),PLKl的表达与肺癌细胞株的细胞倍增时间呈反相关性。结论1.肺癌活检组织中pLJ【1mRNA表达明显高于肺部良性疾病组,提示PⅨ1可能是一个潜在的肺癌肿瘤标记物。2.肺癌活检组织中小细胞肺癌与非小细胞肺癌的PLKlm甜qA表达水平不存在显著差异,但荧光强度boxplot分布图表明小细胞肺癌高于非小细胞肺癌,实验结果提供建议性但不确定的结果,需更多的标本量来进一步证实。3.不同肺癌细胞株之间P【蒇1mRNA的表达水平在细胞倍增时间短的NCl.H446细胞株中高于细胞倍增时间长的A549细胞株,提示Pu【1的表达可能与细胞的增殖活性有关。4.PLKl在

5、肺癌组织中高表达,使其可能在肺癌的基因治疗中可特异靶向肿瘤细胞,并推测其治疗疗效可能与肺癌的病理类型相关。需要进一步的研究来证实。"x浙江大学硕士学位论文ExpressionofPolo-Hkel【inase1(PLKl)InDifferentPathologicalCasi矗catedLungCancerRespiratoryApart鹏nl,theMcdicalC0llcgeofzhejiangUnivcrsityPostgraduate,Grade2003:HuHuihuiBaCkgrOundSupcrvisor:YingKcjingABSTf蛳TPfimary

6、bronchialc蛐cer(1ungcancer)isoneofthemostfrequentmalemalign锄tdisease,asef!iousthreattohumanheadthandlife,whichaccountsfor16%oftotalmalign粕tneoplasmand28%0fmortality丘ommalignaIltne叩lasm.灿thoughsu穆ery扭tllem∞treliabletreatmenlso蛾aninVestigationhasiIldicatedthat70%ofpalientswithlungcancerhav

7、ealready10stIhesu毽ery0ppommitywhentlleyrcceivedmedicalexaminations.11lere】的re,itisoncofthemost耐ticalproblemsandprojcc£stoidenti母eanydia罢皿oses,cleatee任色c£沁etreatments,andimproveprognoseSforlungcancefiAmongthem,thcgenesthata朊cttumorproliferadonaremorenotioeable.Inrecentyears,some

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