非小细胞肺癌中肝素酶基因与vegf的表达及其临床病理学意义的研究

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1、郑州大学硕士学位论文非小细胞肺癌中肝素酶基因与VEGF的表达及其临床病理学意义的研究姓名：高夏申请学位级别：硕士专业：胸外科指导教师：郅兴义;李遂莹20020101非小细胞肺癌中肝素酶基因与VEGF的表达及其临床病理学意义的研究河南省胸科医院胸，h科．郑』{’l450003$推荐导师邵-N-义李遂莹舅pzl,l,I大学一附院胸，h科．郑』¨450052{河南省胸科医院胸外科．郑』“450003摘要肺癌作为我国发病率、死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最人，预后最差的肿瘤之一，侵袭转移是导致其治疗失败和死亡的主要原因。肿瘤侵袭转移的两个必备条件为：(1)肿瘤细胞侵犯基底膜(ba

2、sementmembrane，BM)与细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)；(2)肿瘤血管生成。硫酸肝素蛋白多糖(heparansulfateproteoglycan．HSPG)是BM与ECM中重要成分，其作用酶为肝素酶。肝素酶主要作用机制为直接破坏BM与ECM，水解硫酸肝素(heparansulfate，HS)侧链，释放并激活血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、碱性成纤维细胞乍长因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)等生物活性分子，促进血管的生长。VEGF被认为

3、是诱导肿瘤血管：!L{三成作用较强，特异性较高的生长因子，而且还具有增加微瓶管通透性作用，提1供血管形成前肿瘤的营养。现有研究表明，人类多种肿瘤均有较高水下VEGF的表达，且与肿瘤的转移与复发关系密切。关于盯素酶在非小细胞肺癌(non—smallcelllungcancer，NSCLC)@的表达及其与VEGF相关性的研究国内外尚未见报道。本课题运用逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerizedchainreaction，R。r—PCR)及免疫组织化学技术联合榆测肝素酶基因与VEGF在NSCLC叫J的表达，研究肝素酶基凶与VEGF表达与非小细胞

4、肺癌临床病理特征的关系，探讨肝索酶与VEGF在肺癌侵袭转移中的作用及一者相关件。资料与方法：选用河南省胸科医院2000年5月全2001年10月的肺部手术标本。所有标本分成两份，‘份无菌条件下采集迅速保存于液氮中，一份经10％的中性福尔马林固定，常规石蜡包埋，迕续切片3张，2张用于免疫组化，一张行HE染色。所有病例术前均未接受放化疗，术后均经组织病理学确诊。(1)肺癌组：65例，男性45例，女性20例；年龄32．76岁，平均年龄52．3士7．9岁；鳞癌44例，腺癌21例；低分化癌17例，中分化癌29例，高分化癌19例：P—TNM分期(国际UICCl997分期标准)：Ia期6例，I

5、b期7例，【Ia期11例，Iib期13例，IIIa期10例，IIlb期6例，Ⅳ期12例；淋巴结转移34例。(2)肺良性病变组：20例，男性14例，女性6例，年龄28～72岁，平均年龄48．5土9．2岁；支气管肺囊肿4例，支气管扩张3例，肺结核9例，炎性假，非小细胞肺癌中刖素酶基凼bVEGF的表达丑兑临床埔螋学意义的研究瘤2例，肿脓肿1例，错构瘤1例。肝素酶mRNA检测，采用逆转录聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction，RT．PCR)技术，VEGF检测采用免疫组化LSAB法(1abeledstreptavidinbio

6、tinmethod)。统计学方法采用Fisher精确概率计算法与，检验，所有数据均经SPSS10．0统计软件进行统计学处理，显著性水准为O．05。结果：1、肝素酶基因在良性病变肺组织巾无表达，在NSCLC组织中表达率为35．4％。二组比较差异具有显著性(P<0．叭)。2、肝素酶基因在有淋巴结转移组表达率显著高于无淋巴结转移组(P<0．01)：在远处转移组显著高于无远处转移组(P<0．叭)；Ill期+VI期组高于I期+II期组(P<0．01)；低分化组高于高中分化组(P<0．01)；腺癌组高于鳞癌组(P，5cm组高于最大径<5cm组(尸

7、酶基凶表达率在不同性：别、不同年龄组比较，差异无显著性(P<0．05)。3、NSCLC组VEGF表达率显著高于肺良性病变组(尸0．05)。35、相关分析表明NSCLC中肿索酶基因表达与VEGF表达无相关性